重组全人源抗PCSK9单克隆抗体注射液(SAL003)联合Ⅲ期治疗高血脂相关疾病的招募

一项评价重组全人源抗PCSK9单克隆抗体注射液(SAL003)联合他汀治疗高胆固醇血症和混合型高脂血症的安全性和有效性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究。

适应症

高胆固醇血症和混合型高脂血症

实验分期

Ⅲ期

项目用药

本项目用药为重组全人源抗PCSK9单克隆抗体注射液(SAL003)。重组全人源抗PCSK9单克隆抗体注射液(SAL003)的规格为140mg/ml(1ml)，用法为皮下注射140mg，建议按照医生要求用药。

入选条件

1)年龄为18-75岁(含18岁和75岁)，男女不限；

2)筛选前受试者接受至少4周中高强度稳定剂量的他汀治疗，可联合或不联合胆固醇吸收抑制剂；

3)根据中国血脂管理指南(2023年)，各心血管危险因素分层的受试者的空腹血清LDL-C水平未能达标，具体如下(满足其中一条即可)：(人群划分以10年ASCVD发病危险进行评级，详见附录2)

a)如既往存在ASCVD病史，需要满足如下条件之一：

i.超高危人群：空腹LDL-C≥1.4mmol/L；

ii.极高危人群：空腹LDL-C≥1.8mmol/L；

b)如既往无ASCVD病史，需要满足如下条件之一：

i.中、高危人群：空腹LDL-C≥2.6mmol/L；

ii.低危人群：空腹LDL-C≥3.4mmol/L

4)筛选/随机时空腹甘油三酯≤5.6mmol/L；

5)自愿参加试验，并签署知情同意书。

排除条件

1)导入期基础降脂药物依从性低于80%或高于120%；

2)患有纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH)；其他可能引起LDL-C继发性升高的疾病：库欣综合征、肾病综合症、糖原贮积症、急性间歇性卟啉病等；

3)筛选/随机时诊断为心力衰竭(纽约心脏病协会NYHA心功能分级为Ⅲ和Ⅳ级)或筛选前3个月内检测左心室射血分数＜40%；

4)筛选前3个月内发生过严重的心律失常(如心源性休克、Ⅱ～Ⅲ度房室传导阻滞、心动过缓(心率<50次/分)、症状明显的室性心动过速、持续性房颤等)；

5)筛选前3个月内发生过急性冠脉综合征(急性心肌梗死、不稳定型心绞痛)和/或进行过经皮冠状动脉介入治疗(PCI)，冠状动脉旁路移植术(CABG)；

6)筛选前3个月内发生过卒中或短暂性脑缺血发作(TIA)；

7)筛选前6个月内有重大手术史或计划在研究期间进行重大手术者；

8)控制不佳的高血压患者(SBP≥160mmHg或DBP≥100mmHg)，或筛选前3个月发生过高血压脑病；

9)已知对试验药物或试验药物中的任何成分过敏者，或对其它抗体类药物发生过严重过敏反应者；

10) 活动期病毒性肝炎、其他严重肝病患者或肝功能不全(ALT或AST＞2.5倍正常上限值、TBiL＞2倍正常上限值)；

11)肾小球滤过率(eGFR)<30ml/min/1.73m^2；

12)甲状腺功能异常者(TSH>1.5倍正常上限值或T3、T4异常)；

13)肌酸激酶CK＞3倍正常上限值；

更多排除条件还请咨询药队长专业医学顾问。

试验中心

深圳市宝安区松岗人民医院(深圳市宝安区松岗萧树强医院、深圳市宝安区第五人民医院)、沧州市人民医院、重庆大学附属三峡医院、连云港市第一人民医院、云南省第一人民医院、哈尔滨医科大学附属第四医院、中国人民解放军总医院、广东医科大学附属医院、诸暨市人民医院、郴州市第四人民医院。