FDA批准Inavolisib联合Palbociclib和氟维司群治疗内分泌耐药、PIK3CA突变、HR阳性、HER2阴性的晚期乳腺病变

近日，美国美国食品药品监督管理局(FDA)批准inavolisib (Itovebi，Genentech，Inc ),与palbociclib和fulvestrant一起用于内分泌耐药的成人，PIK3CA-突变、激素受体(HR)阳性、人类表皮生长因子受体2 (HER2)阴性、局部晚期或转移性乳腺病变，通过FDA批准的试验检测，在完成辅助内分泌治疗时或之后复发。

FDA还批准了FoundationOne液体CDx检测作为一种辅助诊断设备，用于识别接受inavolisib联合帕博昔布和氟维司群治疗的乳腺病变患者。

在INAVO120 (NCT04191499)中评估了疗效，这是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，在325名内分泌耐药患者中进行。PIK3CA-突变的HR阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺病变，其疾病在完成辅助内分泌治疗期间或12个月内进展，且其之前未接受局部晚期或转移性疾病的系统性治疗。

原发性内分泌抵抗被定义为在辅助内分泌治疗的前2年内复发，而继发性内分泌抵抗被定义为在辅助内分泌治疗至少2年后复发或在完成辅助内分泌治疗后12个月内复发。

将患者以1:1的比例随机分为两组，一组口服依那普利9 mg，另一组口服安慰剂，每天一次，连续21天口服帕博昔布125 mg，然后停止治疗7天，构成一个28天的周期，在第1周期的第1天和第15天，然后在每个28天周期的第1天肌肉注射氟维司群500 mg。患者接受治疗，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。根据内脏疾病的存在(是或否)、内分泌抵抗(原发性或继发性)和地理区域(北美/西欧、亚洲、其他)对随机分组进行分层。

主要疗效结果指标是根据RECIST v1.1由研究者评估的无进展生存期(PFS)。其他疗效结果指标包括总生存期(OS)、研究者评估的客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DoR)。

inavolisib加palbocilib加氟维司群组的中位PFS为15.0个月(95%可信区间[CI] 11.3，20.5)，安慰剂加palbocilib加氟维司群组的中位PFS为7.3个月(95% CI 5.6，9.3)(风险比[HR] 0.43，95% CI 0.32，0.59，p值< 0.0001)。

inavolisib加palbocilib加氟维司群组的ORR为58% (95% CI 50，66)，安慰剂加palbocilib加氟维司群组的ORR为25% (95% CI 19，32)。中位相对危险度分别为18.4个月(95%可信区间为10.4，22.2)和9.6个月(95%可信区间为7.4，16.6)。基于63%信息分数的OS中期分析未达到统计学显著性，但支持总体获益风险评估，HR为0.64 (95% CI为0.43，0.97)。

最常见的不良反应(≥20%)包括实验室异常，包括中性粒细胞减少、血红蛋白减少、空腹血糖升高、血小板减少、淋巴细胞减少、口腔炎、腹泻、钙减少、疲劳、钾减少、肌酐增加、ALT增加、恶心、钠减少、镁减少、皮疹、食欲下降、新冠肺炎感染和头痛。

推荐的inavolisib剂量为9 mg，每天口服一次，随餐或不随餐，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。

这次审查是在以下情况下进行的奥比斯计划，这是FDA病变学卓越中心(OCE)。Orbis项目为国际合作伙伴同时提交和审查病变药物提供了一个框架。在这次审查中，FDA与澳大利亚医疗用品管理局、加拿大卫生部和瑞士医疗合作。其他监管机构正在对申请进行审查。

本次审查使用了评估辅助工具，这是申请人自愿提交的，以方便FDA的评估。FDA比目标日期提前7周批准了该申请。

这项申请获得了优先审查和突破指定。

医务人员应向FDA的MedWatch报告系统报告所有怀疑与使用任何药物和器械相关的严重不良事件。

对于研究病变学产品的单个患者ind的帮助，医疗保健专业人员可联系OCE项目促进.