FDA批准首个治疗芳香族L-氨基酸脱羧酶缺乏症的基因疗法

美国美国食品药品监督管理局批准了Kebilidi(eladocagene exuparovec-tneq)，这是一种基于腺相关病毒载体的基因疗法，用于治疗成人和儿童芳香族L-氨基酸脱羧酶(AADC)缺乏症患者。Kebilidi是第一个FDA批准的治疗AADC缺乏症的基因疗法。

FDA生物制品评估和研究中心(CBER)主任Peter Marks医学博士说:“基因治疗领域的临床进步继续导致难以控制的罕见疾病的创新治疗方案的发现和可用性。“今天的批准强调了我们的承诺，即帮助有需要的患者获得安全有效的治疗。”

芳香族L-氨基酸脱羧酶缺乏症是一种罕见的遗传疾病，会影响一些神经递质的产生，这些神经递质是一种化学信使，允许人体神经系统中的细胞相互沟通。受影响的个体可能会出现诸如粗大运动功能(头部控制、坐姿、站姿和行走)延迟、肌张力低下(肌肉张力弱)以及发育和认知延迟等症状。

“AADC缺乏症会导致一系列衰弱症状，包括危及生命的并发症，”CBER治疗产品办公室主任Nicole Verdun医学博士说。“今天的批准代表着对衰弱性遗传疾病的安全有效治疗的进步和可用性方面的重要进展。”

Kebilidi在一次手术中通过四次注射进入大脑中涉及运动控制的大型结构。Kebilidi应该在专门从事儿童立体定向神经外科手术的医疗中心进行管理，这是一种使用成像和特殊设备向大脑特定区域提供治疗的技术。在输注Kebilidi后，治疗导致AADC的表达和随后多巴胺的产生增加，多巴胺是大脑中与运动、注意力、学习和记忆有关的一种关键神经递质。

在一项对13名确诊为AADC缺乏症的儿科患者进行的开放性、单组临床研究中，证实了Kebilidi的安全性和有效性。在研究开始时，所有患者都没有粗大运动功能(AADC缺乏症的最严重表现),并且血浆中的AADC活性降低。将接受Kebilidi治疗的患者与未接受治疗的患者(自然病史)进行比较。在接受治疗后的第48周，13名患者中的12名完成了运动里程碑评估。Kebilidi的疗效基于12名接受治疗的患者中的8名患者的粗大运动功能改善而得到证实，这在患有严重AADC缺乏症的未治疗患者中尚未报道。

Kebilidi最常见的不良反应是运动障碍(不随意的肌肉运动)、发热、低血压、贫血(红细胞计数低)、唾液分泌增加、失眠、钾、磷酸盐和/或镁水平低以及手术并发症，如呼吸和心脏骤停。神经影像学评估未达到颅骨成熟度的患者也禁用。

Kebilidi通过使用加速批准途径。加速批准允许FDA根据产品对替代终点或中间临床终点的影响证据批准某些严重或危及生命的产品，该证据合理地可能预测临床益处。在FDA对Kebilidi加速批准的评估中，有效性的证据是基于治疗后48周测量的粗大运动功能的早期改善。该适应症的继续批准可能取决于在确认性临床试验中对产品临床益处的验证和描述，如改善的持久性。一项验证性试验正在进行中，以验证Kebilidi的临床益处。

收到的申请优先审查和孤儿药名称，并被授予罕见儿科疾病优先审核凭证被食品和药物管理局。

FDA还授权SmartFlow Neuro套管(一种插入大脑目标(实质组织)的输液管)输送Kebilidi。SmartFlow Neuro套管是目前唯一一种FDA授权用于Kebilidi给药的装置。FDA批准ClearPoint Neuro公司使用SmartFlow神经套管。

FDA批准PTC Therapeutics，Inc .使用Kebilidi。

FDA是美国卫生与公众服务部的一个机构，通过确保人用和兽药、疫苗和其他人用生物制品以及医疗器械的安全性、有效性和安全性来保护公众健康。该机构还负责我国食品供应、化妆品、膳食补充剂、放射电子产品的安全和安保，并负责监管烟草产品。