FDA批准fam-Trastuzumab Deruxtecan-nxki加速治疗不可切除或转移性HER2阳性

2024年4月5日，美国食品药品监督管理局(FDA)批准了fam-Trastuzumab Deruxtecan-nxki(Enhertu，大塚制药)用于已接受过系统治疗且无满意替代治疗选项的成人患有不能手术切除或转移性HER2阳性(IHC3+)的患者。

疗效在192名曾接受过系统治疗的不能手术切除或转移性HER2阳性(IHC 3+)患者中进行了评估，这些患者参与了三项多中心试验：DESTINY-PanTumor02(NCT04482309)、DESTINY-Lung01(NCT03505710)和DESTINY-CRC02(NCT04744831)。这三项试验均排除了具有需接受类固醇治疗的间质性肺疾病(ILD)/肺炎或在筛查时有临床意义的心脏疾病史的患者。同时，排除了具有活动性脑转移或ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group)病情评分>1的患者。治疗持续到疾病进展、死亡、撤回同意或不可接受的毒性。

所有三项试验的主要疗效终点指标为确认的客观缓解率(ORR)，附加疗效终点为缓解持续时间(DoR)。所有结果均由独立中央评审(ICR)基于RECIST v1.1进行评估。在DESTINY-PanTumor02中，ORR为51.4%(95%置信区间[CI] 41.7, 61.0)，中位DoR为19.4个月(范围1.3, 27.9+)。在DESTINY-Lung01中，ORR为52.9%(95% CI 27.8, 77.0)，中位DoR为6.9个月(范围4.0, 11.7+)。在DESTINY-CRC02中，ORR为46.9%(95% CI 34.3, 59.8)，DoR为5.5个月(范围1.3+, 9.7+)。

最常见的不良反应(≥20%)，包括实验室异常，为白细胞计数减少、恶心、血红蛋白减少、中性粒细胞计数减少、疲劳、淋巴细胞计数减少、血小板计数减少、谷丙转氨酶升高、谷草转氨酶升高、血碱性磷酸酶升高、呕吐、食欲减退、脱发、腹泻、血钾减少、便秘、血钠减少、口腔炎和上呼吸道感染。处方信息包括一个框架警告，提示医务人员注意间质性肺病和胚胎毒性的风险。

该适应症的推荐fam-trastuzumab deruxtecan-nxki剂量为5.4毫克/公斤，每3周一次静脉注射(21天周期)，直至疾病进展或不可接受的毒性。

不限适应症是基于ORR和DoR的加速批准。继续批准该适应症可能取决于在确认性试验中验证和描述的临床益处。

此审评是在FDA**卓越中心(OCE)的Project Orbis框架下进行的。Project Orbis提供了国际合作伙伴之间的药物同时提交和审查的框架。对于此次审查，FDA与澳大利亚治疗品管理局、巴西卫生监管局、加拿大卫生部和新加坡卫生科学局合作。其他监管机构的申请审查正在进行中。

此次审查使用了评估辅助工具，这是申请人自愿提交的，旨在促进FDA的评估。FDA提前将此申请批准了近两个月。

该申请被授予优先审查和突破性疗法指定。医疗保健专业人员应将所有可疑与任何药物和设备使用相关的严重不良事件报告给FDA的MedWatch报告系统。