他法西他单抗有望获欧盟批准用于复发/难治性滤泡性淋巴瘤

onclive2025年11月17日报道，欧洲药品管理局人用药品委员会(CHMP)已推荐批准他法西他单抗(Minjuvi)联合来那度胺(Revlimid)和利妥昔单抗(Rituxan)，用于既往接受过至少1线全身治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤成人患者。

他法西他单抗三联疗法治疗滤泡性淋巴瘤的核心亮点

在3期inMIND试验中，与来那度胺+利妥昔单抗双联疗法相比，他法西他单抗联合来那度胺和利妥昔单抗可将复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者的疾病进展或死亡风险降低57%。该获益在各亚组中保持一致，患者缓解率更高、至下一次治疗时间更长，且总生存期有显著改善趋势。

“在欧洲，既往接受过1线治疗后复发或难治的滤泡性淋巴瘤患者，目前在二线治疗中可选方案有限，”意大利摩德纳-雷焦艾米利亚大学肿瘤学教授、inMIND试验研究者Stefano Luminari医学博士在新闻稿中表示，“Minjuvi的获批将引入一种重要的无化疗二线替代方案，该方案已在广泛患者群体中显示出疾病进展风险的显著降低。”

inMIND试验的设计是怎样的?

这项全球性、双盲、安慰剂对照的3期试验，纳入了1-3A grade滤泡性淋巴瘤或边缘区淋巴瘤患者。这些患者既往接受过至少1线治疗，且治疗方案中必须包含抗CD20单克隆抗体。患者年龄≥18岁，ECOG体能状态为0-2分，且既往未接受过来那度胺联合利妥昔单抗治疗。

研究参与者按1:1随机分组：

试验组：口服来那度胺20mg，每日一次，每个治疗周期的第1-21天，共12个治疗周期;联合静脉注射利妥昔单抗375mg/m²，第一个治疗周期每周一次，第2-5个周期每4周一次;同时联合静脉注射他法西他单抗12mg/kg，前3个治疗周期每周一次，第4-12个周期每2周一次。

对照组：接受相同剂量的来那度胺和利妥昔单抗，不联合他法西他单抗。

试验的主要终点是研究者评估的PFS，次要终点包括FDG代谢增高人群的PET完全缓解率以及总生存期(OS)。研究者还评估了IRC评估的PFS、客观缓解率(ORR)、缓解持续时间、安全性、生活质量和微小残留病。探索性终点包括至下一次治疗时间(TTNT)、B细胞恢复情况、免疫球蛋白水平和CD19表达。

他法西他单抗联合来那度胺/利妥昔单抗治疗滤泡性淋巴瘤的安全性如何?

三联疗法组和双联疗法组最常见的治疗期间出现的不良事件(TRAEs)包括：

中性粒细胞减少症(48.5% vs 45.2%)。

腹泻(37.6% vs 28.3%)。

新冠肺炎(31.4% vs 23.5%)。

便秘(29.2% vs 24.6%)。

皮疹(21.9% vs 21.3%)。

疲劳(21.2% vs 15.8%)。

最常见的3-4级TRAEs包括：

中性粒细胞减少症(三联疗法组39.8% vs 双联疗法组37.5%)。

肺炎(8.4% vs 5.1%)。

血小板减少症(6.2% vs 7.4%)。

中性粒细胞计数降低(5.8% vs 6.6%)。

他法西他单抗的后续进展如何?

欧盟委员会目前正在审查这一积极意见。据药物研发公司Incyte称，若获得批准，这将是他法西他单抗的第二项适应症。该药物此前已在欧洲获批，与来那度胺联合用于治疗复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤。

2025年6月，基于inMIND试验数据，美国FDA批准他法西他单抗-cxix(Monjuvi)联合来那度胺和利妥昔单抗用于治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤成人患者。在接受OncLive独家采访时，Fred Hutch癌症中心血液科医学主任、淋巴瘤项目临床研究主任、华盛顿大学医学院血液肿瘤学教授Ajay K. Gopal医学博士强调了这一监管决定的临床意义：“他法西他单抗为二线患者提供了另一种无化疗选择，这是我们此前所没有的。大多数无化疗药物获批用于三线及以上治疗，而此次获批为二线患者提供了改善PFS的无化疗选择机会。”