三联疗法在 ER 阳性/HER2 阴性转移性BC患者中显示出前景

在不同的突变亚组中观察到奥拉帕尼、度伐利尤单抗和氟维司群的协同作用，在 BRCA 1 和 2 携带者中获益更高

在一项单臂 II 期试验中，聚(ADP-核糖)聚合酶 (PARP) 抑制剂奥拉帕尼与度伐利尤单抗和氟维司群的联合治疗在携带种系 BRCA1/2 突变 (gBRCA1/2m) 的 ER 阳性 (ER+)/HER2 阴性 (HER2-) 转移性BC患者中显示出良好的活性，或同源重组修复 (HRR) 通路基因中的其他体细胞或种系致病变异， 或微卫星不稳定性 (MSI) 状态。在ESMO Breast Cancer 2024(柏林，5月15-17日)上公布了数据，为PARP抑制剂和免疫检查点抑制剂的协同作用提供了新的证据(摘要179O)。

该研究涉及来自法国、西班牙和比利时 41 个中心的 172 名患者，他们之前接受过一线内分泌治疗，包括 CDK4/6 抑制剂和≤转移性BC的一线化疗。对 165 名受试者进行了下一代测序 (NGS) 分析，结果显示 gBRCA1/2 是最常见的突变 HRR 基因 (n=67;39%)，其次是 ATM/ATR (16%)、FANCA (12%)、PALB2 (9%) 和 CHEK2 (6%)。所有患者均接受奥拉帕尼(2 X 300 mg /天)，durvalumab(1500 mg IV / 28天，从第1 C2天开始)，氟维司群(2 X 250 mg IM 第1-14-28天和每28天)的联合治疗，此外戈舍瑞林仅用于绝经前女性和男性。

在中位随访24.6个月时，154例可评估患者24周(24w PFSR)的无进展生存率(主要终点)为66%(95%CI：58.2-73.6)，gBRCA1/2携带者为76%(95%CI：63.4-86.4)。总体而言，中位无进展生存期(PFS)为9.3个月(95%CI：7.5-12.7)，客观缓解率(ORR)为41%(95%CI：33.3-49.0)，中位总生存期(OS)为30个月(95%CI：26.6-NE)(图)。在 gBRCA1/2m 亚组中观察到 PARP 抑制剂和 ICI 联合使用的效果更大，其中中位 PFS 为 12.6 个月，表明 ER 信号抑制对这些患者仍然很重要。

根据先前的 CDK4/6 抑制剂治疗和 PD-L1 状态，未观察到疗效的显著差异。

据报道，三联疗法的安全性可控，33.9% 的患者至少出现一次 ≥ 3 级治疗相关不良事件，包括贫血 (9.4%)、虚弱 (2.3%)、恶心 (1.7%) 和腹泻 (1.7%)。34.7%的患者减少了奥拉帕尼的剂量，6例患者因不良事件而停止治疗。

需要进一步的研究来评估奥拉帕尼、度伐利尤单抗和氟维司群联合治疗的疗效，并确定哪个特定亚组可以从三联疗法中获益最多。