FDA加速批准Lisocabtagene Maraleucel治疗滤泡性淋巴瘤疗效证据基于TRANSCEND-FL研究的结果

2024年5月15日，美国食品药品监督管理局(FDA)加速批准lisocabtagenemaraleucel（Breyanzi，JunoTherapeutics,Inc.），用于治疗已接受过两种或两种以上全身治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤(FL)成人患者。

TRANSCEND-FL(NCT04245839)是一项II期、开放标签、多中心、单组研究，研究对象为接受过两线或两线以上全身治疗（包括抗CD20抗体和烷化剂）后复发或难治性FL的成人患者。如果患者骨髓功能足以接受淋巴细胞清除化疗且ECOG体能状态为1或更低，则符合参加研究的资格。

在白细胞分离术之后、淋巴细胞清除术和随后的lisocabtagenemaraleucel给药之前，患者可以接受桥接疗法来控制疾病。患者在完成淋巴细胞清除化疗（氟达拉滨30mg/m 2 /天和环磷酰胺300mg/m 2 /天，同时给药3天）后，2至7天内接受单剂量lisocabtagenemaraleucel。主要疗效人群包括94名基线或桥接疗法后PET阳性患者，接受预期剂量范围内的符合要求的产品，并从首次反应开始至少进行9个月的随访。

主要疗效结果指标为总体缓解率(ORR)，定义为输注lisocabtagenemaraleucel后达到最佳总体缓解（完全缓解或部分缓解）的患者百分比，以及独立审查委员会确定的缓解持续时间(DoR)。ORR为95.7%（95%置信区间[CI]89.5,98.8）。中位随访时间为16.8个月（95%CI16.3,17.0），中位DoR未达到（NR）（95%CI18.04，NR）。

最常见的非实验室不良反应(≥20%)是细胞因子释放综合征(CRS)、头痛、肌肉骨骼疼痛、疲劳、便秘和发烧。由于存在致命或危及生命的CRS和神经毒性风险，FDA批准了lisocabtagenemaraleucel并制定了风险评估和缓解策略。

lisocabtagenemaraleucel的推荐剂量为90至110×10 6  CAR阳性活T细胞，CD4和CD8成分比例为1:1。

本次审查使用了评估辅助工具，这是申请人自愿提交的，以方便FDA进行评估。

该申请获得了优先审查和孤儿药资格。

医疗保健专业人员应将所有疑似与使用任何药品和设备有关的严重不良事件报告给FDA的MedWatch报告系统。