基于DNA甲基化的检测联合某些16、18号高危亚型基因分型与细胞学对球形DNA病毒阳性女性进行分类的预测性能

在一个由28017名女性组成的现实世界瑞典队列中，使用基于DNA甲基化的工具筛查疾病，单独或结合16、18号亚型基因分型的WID-qCIN测试在DNA病毒阳性女性的试验中显示出比细胞学更好的表现。这种分诊测试不依赖于细胞形态的评估，并且可以纯粹对DNA进行，这使得它适合于基于自采样的筛查策略。

世界卫生组织提倡使用自采样作为一种简单的策略进行基于DNA病毒的筛查，这种策略也可以在资源有限的环境中发挥作用。欧洲转化疾病预防和筛查研究所的Martin Widschwenter博士表示，高性能分子试验策略，如WID qCIN测试，可以很容易地实现自动化，不需要复杂的基础设施，未来会进一步促进这些努力，蒂罗尔大厅，因斯布鲁克大学生物医学衰老研究所，奥地利蒂罗尔市政厅，蒂罗尔·克利尼肯综合医院大厅；伦敦大学学院EGA妇女健康研究所，伦敦大学学院，英国伦敦；以及瑞典斯德哥尔摩卡罗琳斯卡研究所妇女和儿童健康部及其同事，他们于2024年6月4日在《自然医学》杂志上发表了这一发现。

作者在背景中写道，基于细胞学的宫颈筛查需要复杂的基础设施、训练有素的劳动力和短的筛查间隔。致病DNA病毒检测作为一种客观且独立于检查者的技术，具有高灵敏度和对宫颈上皮内瘤变（CIN）2级或更差（CIN2+）的长期保护作用，已被证明具有优越性，国际指南建议从基于原发细胞学的筛查转为基于原发DNA病毒的筛查。

由于30岁以下女性的患病率增加，导致DNA病毒检测的特异性较低，仅建议30岁以上的女性进行初次DNA病毒阳性筛查。DNA病毒筛查阳性结果需要基于细胞学的分诊，只有DNA病毒阳性和细胞学阳性的女性才能接受阴道镜检查和活检。在高收入国家，DNA病毒阳性女性通常接受细胞学检查。在美国，主要致病DNA病毒类型呈阳性的患者直接转诊接受阴道镜检查。

目前大多数DNA病毒筛查测试至少提供了有关DNA病毒阳性基因型的部分信息。在筛查算法中，越来越强调利用16、18号亚型基因分型的信息，疾病进展的风险更高。

细胞学显示出有限且高度可变的敏感性，已观察到随着时间的推移而降低。它需要不同于DNA病毒检测的设备和专业知识，不适用于自身样本。通过自我采样检测出DNA病毒阳性的患者需要再次接受单独的细胞学样本，这可能会对就诊率产生不利影响。改进DNA病毒阳性女性的分诊策略至关重要。

20年前，在收集自宫颈阴道区域的非细胞样本上使用DNA甲基化测试来检测宫颈（前）病变的原理验证策略得到了证明。从那时起，已经开发了几种基于DNA甲基化的标记物，并将其应用于不同的环境中，主要代表病例对照研究或少于1000名志愿者的小型队列研究。

最近开发的WID-qCIN测试评估了人类基因三个区域的DNA甲基化：DPP6、RALYL和GSX1。在诊断和预测环境中进行了初步测定验证。在《自然医学》杂志上发表的这篇文章中，作者报告称，优化了WID-qCIN测试，并将其应用于2017年1月1日至3月31日在斯德哥尔摩参加筛查的真实人群中的HPV阳性女性，这些女性年龄至少为30岁。他们评估了WID-qCIN试验与16、18号高危亚型基因分型相结合的预测性能，并与细胞学相比较，以对DNA病毒阳性女性进行分型。

在对所有2377个DNA病毒阳性样本的分析中，WID-qCIN（具有预定义阈值）和16、18号高危亚型基因分型的组合检测到93.4%的CIN 3级和100%的侵袭性宫颈病变。WID-qCIN/16、18号高危亚型基因分型组合预测69.4%的CIN 2级或更差，而细胞学预测为18.2%。作者写道，细胞学或WID-qCIN/16、18号高危亚型基因分型分诊需要4.1和2.4次阴道镜转诊，才能在6年内检测到一例2级或更差的CIN。

这些发现支持使用WID-qCIN/16、18号高危亚型基因分型作为DNA病毒阳性女性的改进分诊策略。基于DNA甲基化的WID-qCIN试验可以补充16、18号高危亚型基因分型，与广泛使用的细胞学检查相比，试验中DNA病毒阳性女性的表现有所改善。这种分诊测试不依赖于细胞形态的评估，可以纯粹对DNA进行，这使得它适合于基于自采样的筛查策略。WID-qCIN与16、18号高危亚型基因分型筛查相结合的实施有助于克服在自身样本中DNA病毒结果呈阳性后对患者进行重新采样以进行试验的问题。

这项研究得到了The Land Tirol和欧盟地平线2020研究与创新计划拨款的资助。