含Belantamab Mafodotin的三联疗法可为复发或难治性多发性骨髓疾病既往接受过治疗的患者带来显著的PFS获益

在一项随机的III期DREAMM-7研究中，与daratumumab、硼替佐米和地塞米松(DVd方案)相比，在至少一个疗程后复发或难治性多发性骨髓疾病患者的无进展生存期(PFS)方面，belantamab mafodotin、硼替佐米和地塞米松(BVd方案)治疗具有显著益处。这些发现在ASCO 2024年会上进行了报道，同时西班牙萨拉曼卡大学医院的Maria-Victoria Mateos博士和他的同事在2024年6月1日的《新英格兰医学杂志》上发表了论文。

在一项在接受来那度胺治疗的复发或难治性骨髓疾病患者中进行的随机III期DREAMM-8研究中，就PFS而言，与泊马度胺、硼替佐米和地塞米松(PVd方案)相比，belantamab mafodotin、泊马度胺和地塞米松(BPd方案)治疗具有显著更大的益处。眼部事件很常见，但可以通过调整belantamab mafodotin剂量来控制。这些发现在ASCO 2024年会上进行了报告，希腊雅典国立卡波季斯特里安大学医学院临床治疗系的Meletios Athanasios Dimopoulos博士及其同事在2024年6月2日的《新英格兰医学杂志》上发表了论文。

多发性骨髓疾病患者最初采用三联或四联联合方案治疗，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体。大多数患者在初始治疗后出现疾病进展，这突出了对结合新疗法的有效二线组合的需求。BCMA是多发性骨髓疾病治疗的既定目标。Belantamab mafodotin是一种BCMA靶向抗体-药物缀合物，具有多种抗病毒活性机制。

DREAMM-7研究

在III期开放随机DREAMM-7研究中，研究人员评估了BVd方案与DVd方案在至少接受一个疗程治疗后出现多发性骨髓疾病进展的患者中的疗效。主要终点是PFS。关键次要终点是总生存期(OS)、反应持续时间和微小残留病(MRD)-阴性状态。

共有494名患者被随机分配接受BVd (243名患者)或DVd (251名患者)。在中位数为28.2个月(范围为0.1至40.0)的随访中，BVd组的中位PFS为36.6个月(95%可信区间[CI] 28.4至未达到)，DVd组为13.4个月(95% CI 11.1至17.5)(疾病进展或死亡的风险比[HR]为0.41，95% CI为0.31至0.53；p < 0.001)。

18个月时，BVd组的OS为84 %,DVd组为73%。限制性平均反应持续时间分析显示BVd优于DVd (p < 0.001)。BVd组有25%的患者出现完全缓解或更好的MRD阴性状态，DVd组有10%的患者出现完全缓解或更好的MRD阴性状态。

BVd组中95%的患者发生了3级或更高级别的不良事件，DVd组中78%的患者发生了3级或更高级别的不良事件。BVd组的眼部事件比DVd组更常见(79%比29%)；这些事件通过调整剂量得到控制，视力恶化的事件大多得到解决。BVd组中大约有四分之一的患者因为治疗相关的副作用而停用了BVd的三种药物中的任何一种。

作者得出结论，PFS的强有力结果和BVd的深度和持久反应支持BVd成为多发性骨髓疾病患者首次复发或复发后的治疗选择的潜力。

DREAMM-8研究

在III期随机开放标记DREAMM-8研究中，研究人员评估了BPd方案与PVd方案在接受来那度胺治疗的患者中的疗效，这些患者在接受至少一个疗程的治疗后出现复发或难治性多发性骨髓疾病。主要终点是PFS，还评估了疾病的治疗效果。

共有302名患者接受了随机分组；155人被分配到BPd组，147人被分配到PVd组。在中位数为21.8个月的随访中(范围< 0.1至39.2)，BPd的12个月估计PFS为71% (95% CI为63至78)，相比之下，PVd为51% (95% CI为42至60)(疾病进展或死亡的HR为0.52，95% CI为0.37至0.73；p < 0.001)。

操作系统的数据不成熟。OS的随访正在进行中，对该结果的评估将包括在计划的后续中期和最终OS分析中。对治疗有反应(部分反应或更好)的患者百分比在BPd组中为77% (95% CI 70至84)，在PVd组中为72% (95% CI 64至79)；分别有40% (95%可信区间为32至48)和16% (95%可信区间为11至23)的患者有完全缓解或更好的缓解。

BPd组94%的患者和PVd组76%的患者出现3级或以上的不良事件。接受BPd的患者中有89%发生眼部事件(43%为3或4级)，接受PVd的患者中有30%发生眼部事件(2%为3或4级)。BPd组的眼部事件通过belantamab mafodotin剂量调整进行管理。在BPd组中，9%的患者因眼部事件而停止治疗，在PVd组中没有患者因眼部事件而停止治疗。

作者总结道，DREAMM-8和DREAMM-7在一组类似的复发或难治性多发性骨髓疾病患者中进行的研究结果，突出了含有belantamab mafodotin的三胞胎在解决首次复发多发性骨髓疾病患者对新治疗方案的需求方面的潜力。

这些研究由葛兰素史克公司资助。