FDA批准首次治疗脂肪肝引起的肝脏瘢痕形成患者

近日，美国食品和药物管理局批准Rezdiffra(resmetirom)用于治疗伴有中度至晚期肝瘢痕形成(纤维化)的非肝硬化性非酒精性脂肪性肝炎(NASH)成人患者，与饮食和运动一起使用。

“以前，有明显肝脏瘢痕形成的NASH患者没有可以直接解决肝损伤的药物，”FDA药物评估和研究中心免疫学和炎症办公室代理主任NikolayNikolov医学博士说：“今天对Rezdiffra的批准首次为这些患者提供除了饮食和运动以外的治疗选择。

NASH是非酒精性脂肪性肝病进展的结果，随着时间推移，肝脏炎症可导致肝脏瘢痕形成和肝功能障碍。NASH通常与其他健康问题有关，据至少一项估计，美国约有600-800万人患有NASH，伴有中度至晚期肝脏瘢痕形成，预计这一数字还会增加。Rezdiffra是甲状腺激素受体的部分激活剂Rezdiffra在肝脏中激活这种受体，可减少肝脏脂肪堆积。

在一项为期54个月的随机、双盲、安慰剂对照试验中，基于对第12个月替代终点的分析，评估了Rezdiffra的安全性和有效性。替代终点测量了肝脏炎症和瘢痕形成的程度。申办者需要进行一项批准后研究，以验证和描述Rezdiffra的临床益处，这将通过完成相同的54个月研究来完成，该研究仍在进行中。为了参加该试验，患者需要进行肝活检，显示NASH引起的炎症伴有中度或晚期肝脏瘢痕形成。在试验中，888名受试者被随机分配接受以下药物之一：安慰剂(294名受试者);80毫克Rezdiffra(298名受试者)或100毫克Rezdiffra(296名受试者);每天一次，除了NASH的标准护理外，还包括健康饮食和运动的咨询及护理。

在试验12个月时进行肝活检显示，与接受安慰剂治疗的受试者相比，接受Rezdiffra治疗的受试者中有更大比例的受试者达到NASH消退或肝脏瘢痕改善的目的。接受80毫克Rezdiffra的受试者中共有26%至27%、接受100毫克Rezdiffra的受试者中有24%至36%经历了NASH消退，肝脏瘢痕形成也没有恶化，而接受安慰剂和饮食和运动咨询的受试者中这一比例仅为9%至13%。上述范围汇集了不同病理学家的研究读数。此外，接受80毫克Rezdiffra的受试者中共有23%的受试者，接受100毫克Rezdiffra的受试者中有24%至28%的受试者，肝脏瘢痕改善且NASH没有出现恶化，接受安慰剂的受试者仅为13%至15%，具体数值取决于每位病理学家的读数。在治疗一年后，部分患者出现这些变化是值得注意的，因为该疾病进展缓慢，大多数患者需要数年甚至数十年才会出现进展相关的显示。

Rezdiffra最常见的副作用包括腹泻和恶心，Rezdiffra带有某些警告和预防措施，例如药物引起的肝毒性和胆囊相关副作用。

在失代偿期肝硬化患者中应避免使用Rezdiffra，如果患者在接受Rezdiffra治疗期间出现肝功能恶化的体征或症状应停止使用Rezdiffra。

将Rezdiffra与某些其他药物同时使用，特别是用于降低胆固醇的他汀类药物，可能会导致潜在的重大药物相互作用。医务人员应参考完整的处方信息，以获取有关这些与Rezdiffra的潜在重要药物相互作用、推荐剂量和剂量调整的更多信息。

FDA根据加速批准途径批准了Rezdiffra，该途径允许根据合理可能预测临床益处的替代或中间临床终点，提前批准治疗严重疾病和解决未满足医疗需求的药物。上述所需的54个月研究试验正在进行中，将评估Rezdiffra治疗54个月后的临床益处。

Rezdiffra获得了该适应症的突破性疗法、快速通道和优先审评资格。