曲妥珠单抗和化疗联合使用彭布罗利珠单抗可延长不可切除或转移性HER2阳性胃/GEJ腺病变一线治疗的OS

在一项III期、国际、双盲、随机、安慰剂对照的KEYNOTE-811研究中，对于不可切除或转移性HER2阳性胃或胃食管结合部(GEJ)腺病变患者，与曲妥珠单抗和单独化疗作为一线治疗相比，在曲妥珠单抗和化疗的基础上加用pembrolizumab可显著改善总生存期(OS)。

最终OS分析的结果将在2024年ESMO大会上报告，同时美国纽约州纪念斯隆-凯特琳病变中心的庞雅文·扬吉安博士及其同事将于2024年9月13日在新英格兰医学杂志.

来自之前中期分析的数据显示，与安慰剂加曲妥珠单抗和化疗相比，在符合条件的患者中，特别是在PD-L1综合阳性评分(CPS)为1或更高的患者中，在曲妥珠单抗和化疗的基础上加用pembrolizumab可获得更好的无进展生存期(PFS ),并改善具有持久反应的客观反应。这些数据支持了一种新的一线治疗方案的批准，该方案为pembrolizumab联合曲妥珠单抗和化疗治疗HER2阳性的转移性胃病变或GEJ腺病变，PD-L1 CPS为1或以上。

在KEYNOTE-811研究中，共有350名患者被分配接受彭布罗利珠单抗治疗，348名患者接受安慰剂治疗。截至2024年3月20日的数据截止日，中位随访时间为50.2个月(范围:31.1至64.4)。两组患者的特征非常平衡。

在最后的分析中，pembrolizumab组的OS显著长于安慰剂组。与安慰剂组的16.8个月相比，pembrolizumab组的中位OS为20.0个月(风险比[HR] 0.80，95%可信区间[CI] 0.67至0.94;p = 0.004)。在PD-L1 CPS≥1的患者中，彭布罗利珠单抗组的中位OS为20.1个月，而安慰剂组为15.7个月(死亡风险比为0.79;95%可信区间0.66至0.95;p = 0.006)。

PFS获益与之前分析中观察到的相似——在所有接受随机分组的患者中，进展或死亡的HR为0.73 (95% CI为0.61至0.87)，在PD-L1 CPS为1或以上的患者中，HR为0.72 (95% CI为0.60至0.87)。总体疗效也与之前分析中观察到的疗效相似。

3至5级的不良事件在彭布罗利珠单抗组中有59%的患者发生，在安慰剂组中有51%的患者发生。未发现新的安全性问题。

作者的结论是，这些数据支持在HER2阳性转移性胃病变/GEJ病变患者中批准使用pembrolizumab加曲妥珠单抗和化疗，并证实该方案是一线治疗的标准。

这项研究得到了默克夏普公司和Dohme公司的支持，并得到了美国国立卫生研究院美国国家病变研究所对纪念斯隆-凯特琳病变中心病变中心的资助。