皮下Daratumumab单药治疗高危闷烧型多发性骨髓瘤患者

一项中位随访时间为65.2个月的III期AQUILA研究的初步分析结果显示，与目前该患者群体的标准治疗方法——主动监测相比，皮下daratumumab单药治疗使高危阴燃性多发性骨髓瘤患者进展为活动期多发性骨髓瘤或死亡的风险降低51%。

患者报告结果的基线值类似于或略好于一般人群标准，并在两组的研究期间保持不变;据希腊雅典国立大学亚历山德拉综合医院的Meletios A. Dimopoulos教授和他的同事在第66届泰国(Thailand)ASH年度会议以及同时出版的新英格兰医学杂志2024年12月9日。

作者在背景中写道，处于进展为活动期多发性骨髓瘤的高风险中的郁积型多发性骨髓瘤患者可能受益于早期治疗，尽管没有治疗方法被批准用于该适应症。CENTAURUS期研究表明，一种抗CD38单克隆抗体daratumumab在中度风险或高度风险的闷烧型多发性骨髓瘤患者中具有单药活性。该研究的结果支持了为III期AQUILA试验选择的daratumumab给药策略，并证实了daratumumab在闷烧性多发性骨髓瘤患者中的副作用概况。

在AQUILA的III期研究中，研究人员随机分配高危闷烧型多发性骨髓瘤患者接受皮下daratumumab单一治疗或主动监测。治疗持续39个周期，36个月，或直到确认疾病进展，以先发生者为准。主要终点是无进展生存期(PFS);根据国际骨髓瘤工作组诊断标准，由独立审查委员会评估进展为活动期多发性骨髓瘤。

在390名入选患者中，194名被分配到daratumumab组，196名被分配到主动监测组。中位随访时间为65.2个月，daratumumab组疾病进展或死亡的风险比主动监测组低51%(风险比[HR] 0.49，95%可信区间[CI] 0.36至0.67;p < 0.001)。5年时，daratumumab组的PFS率为63.1%，主动监测组为40.8%。

daratumumab组共有15名患者(7.7%)死亡，主动监测组共有26名患者(13.3%)死亡(风险比0.52，95%可信区间0.27至0.98)。daratumumab组的5年总生存率(OS)为93.0%，主动监测组为86.9%。

Daratumumab在闷烧型多发性骨髓瘤患者中的安全性显著较低，这与已知的daratumumab单药治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者的安全性一致。最常见的3级或4级不良事件是高血压，在daratumumab组和主动监测组中分别有5.7%和4.6%的患者发生高血压。不良事件导致daratumumab组5.7%的患者停止治疗，且未发现新的安全性问题。

作者评论说，他们的研究结果表明，使用daratumumab可以延迟甚至防止终末器官损伤和进展为活动期多发性骨髓瘤，提供独立于影响深度反应的临床益处。此外，使用daratumumab不会对患者的生活质量产生负面影响。

正在进行的试验正在探索更密集的联合方法。虽然这些更积极的联合治疗方法很有前景，但需要更长时间的随访来确定是否可以在平衡副作用的同时，对郁积型多发性骨髓瘤患者的OS产生显著效果。

作者还评论说，跨研究的一个重要限制是，定义高危阴燃性多发性骨髓瘤的标准多年来一直在发展，并且在不同的研究中有所不同，这突出了对更统一标准的需要。此外，虽然这项研究可能对意义不明的单克隆丙种球蛋白病的筛查有影响，特别是在高危人群中，但筛查建议需要国际共识。