在活动性强直性脊柱炎患者中评价QX002N注射液的疗效和安全性的研究招募

一项在活动性强直性脊柱炎患者中评价QX002N注射液的疗效和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究。

适应症

强直性脊柱炎

实验分期

Ⅲ期

项目用药

本项目试验用药为QX002N处方缓冲液。QX002N处方缓冲液规格为0.8mL/支，使用时需皮下注射，与试验药组相同剂量，具体用药量由主治医生决定。

入选条件

1)患者自愿参加研究，理解并签署知情同意书(ICF)。

2)签署ICF时年龄为18~70周岁(含界值)，男性或女性。

3)符合1984年纽约修订的AS诊断标准(modified NewYorkcriteriaforAS，mNY)确诊为AS，且满足：起病年龄<45周岁。mNY标准为：

①下腰背痛持续至少3个月，疼痛随活动改善，但休息不减轻；②腰椎在矢状面(前后方向)和额状面(侧屈方向)活动受限；

③胸廓扩张度范围小于同龄人和性别的正常值；④双侧II~IV级或单侧III~IV级骶髂关节炎。

如患者具备④并附加①~③条中的任何1条可确诊为AS；

4)在筛选时和随机前有活动性AS。活动性AS定义为：Bath强直性脊柱炎疾病活动性指数(BASDAI)≥4分，且脊柱疼痛评分(脊柱痛强度评估NRS问题1)≥4分。

5)受试者必须至少满足以下一项：对治疗剂量非甾体类抗炎药(NSAIDs)疗效不佳，或不耐受，或对NSAIDs治疗具有禁忌症。对治疗剂量NSAIDs疗效不佳定义为筛选前使用1种NSAIDs治疗≥4周或筛选前使用≥2种NSAIDs治疗，每种NSAIDs治疗≥2周，症状未缓解；定期服用NSAIDs治疗AS的患者在随机分组前至少需要稳定剂量2周，且研究期间只有因不良事件(如胃肠道反应)方允许降低剂量或停药，不允许更换NSAIDs类药物。

【不纳入用过生物制剂】6)筛选前接受过≤1种TNF-α抑制剂。对于接受过TNF-α抑制剂的患者，在治疗剂量下症状未缓解或药物不耐受而停用TNF-α抑制剂(定义为：研究者判定该患者对治疗剂量下持续治疗时长≥12周的TNF-α抑制剂缺乏疗效或不耐受)。既往使用过TNF-α抑制剂的患者需在随机前经过下述时长的清洗期：①依那西普：4周；②英夫利西单抗：8周；③阿达木单抗：10周；④戈利木单抗：10周；⑤培塞利珠单抗：10周等。如患者不能在筛选期完成清洗，可在研究之外自行完成清洗后接受1次复筛。

7)有生育能力的患者(男性和女性)同意在试验期间和研究治疗结束后至少6个月内使用可靠的避孕方法(禁欲、既往结扎术、激素和/或屏障法)；有生育能力的女性患者给药前1天内的血人绒毛膜促性腺激素(hCG)妊娠检查结果必须为阴性；男性患者在试验期间和研究治疗结束后6个月内不能进行精子捐献。

具体入选条件还请咨询药队长专业医学顾问。

排除条件

1)脊柱完全强直者。

2)筛选时有其他全身性炎性疾病(包括但不限于血管炎、类风湿性关节炎等)或其它慢性疼痛疾病(包括但不限于纤维肌痛等)，或其它经研究者判定可能干扰药物有效性评价的疾病。

3)筛选时患有其他活动性炎性疾病(包括但不限于活动性克罗恩病、活动性溃疡性结肠炎或其他活动性炎症性肠病)。签署ICF前至少6个月无疾病恶化，当前正在接受治疗且在签署ICF前至少6个月进行稳定治疗者可以入组。

4)签署ICF前4周存在活动性葡萄膜炎(急性发作)。在急性发作消退≥4周之后，仅可再进行1次筛选。

5)筛选前12周内有心肌梗死、中度至重度充血性心力衰竭(纽约心脏病协会Ⅲ或Ⅳ级)、新发的缺血性心脏病、经皮冠状动脉腔内血管成形术、冠状动脉搭桥术、脑梗塞、脑出血、蛛网膜下腔出血或短暂脑缺血发作等心脑血管疾病，或筛选时研究者认为参与本试验会使患者置于不可接受的风险中或对试验结果产生较大干扰的重大未控制的心脑血管事件。

6)筛选前5年内有淋巴组织增生性疾病病史者(包括淋巴瘤或在任何时候有表现为淋巴增生性疾病的体征或症状)。

7)筛选前6个月内有机会性感染史者(巨细胞病毒、支原体、卡氏肺囊虫、组织胞浆菌病、念珠菌、曲霉菌、除结核杆菌外的分支杆菌等)；或筛选前3个月内有带状疱疹或明显的水痘-带状疱疹等疱疹病毒感染史者。

8)既往有慢性感染病史(如慢性肾脏感染等)，筛选前6个月内发生过严重或危及生命的感染(如：肝炎、肺炎、肾盂肾炎等)，或当前有任何症状或体征提示可能存在感染(例如发热、咳嗽、尿急、尿痛、腹痛、腹泻、皮肤感染性伤口等)，由上呼吸道感染引发的上述症状痊愈后可接受复筛。

9)筛选时处于高感染风险的患者(如腿部溃疡、留置导尿管、持续性或复发性胸部感染及长期卧床不起或久坐轮椅者)。

10)随机前6个月内接受过任何大型手术，包括但不限于脊柱手术、关节手术，或者在研究期间将要接受大型手术，经研究者判定可能对试验结果产生干扰或可能影响患者健康。

具体排除条件还请咨询药队长专业医学顾问。

试验中心

广西壮族自治区人民医院、萍乡市人民医院、山西白求恩医院、天津医科大学总医院、宁波市第一医院、首都医科大学宣武医院、烟台毓璜顶医院、滨州医学院附属医院、中山市中医院、中山大学附属第三医院等。具体试验医院还请咨询药队长专业医学顾问。