新辅助达拉非尼联合曲美替尼在临床III期melanoma中的病理缓解率高，但无复发生存率低

对II期NeoCombi研究的最新分析显示，在临床III期melanoma中，新辅助达拉非尼联合曲美替尼治疗5年时无复发生存率(RFS)和无远处转移生存率(DMFS)较低。这些生存结果与单独辅助靶向治疗所达到的结果相似。在病理完全缓解(pCR)患者中，RFS和总生存期(OS)有改善的趋势，但与接受新辅助免疫治疗的患者很少复发相比，pCR患者的复发风险仍约为50%。

澳大利亚melanoma研究所的AlexanderMMenzies副教授及其同事于2024年5月14日在《tumer学年鉴》上发表了这一发现，新辅助靶向治疗不太可能在melanoma患者的常规护理中发挥作用。

III期皮肤melanoma术后复发的风险很高，复发率高达70%，具体取决于亚期。与单独手术相比，约40%的melanoma和BRAF突变患者的辅助靶向治疗和免疫检查点抑制剂可将复发风险降低40-55%，并已成为标准治疗。

新辅助治疗是另一种改善预后的方法。帕博利珠单抗的新辅助给药优于同一药物的辅助给药，2年无事件生存期降低47%(绝对风险差异为23%)。对新辅助免疫治疗的反应通常质量高，复发风险低，尤其是在有主要病理反应(MPR)的患者中。

作者在背景中写道，新辅助靶向治疗已经在2项小型II期研究中进行了检查，即CombiNeo和NeoCombi。在这两项研究中，靶向治疗都与出色的初始活性相关，因此一项试验由于新辅助组具有压倒性的统计学益处而提前终止。然而，早期分析表明，复发风险可能很高，即使在MPR患者中也是如此。在发表在《tumer学年鉴》上的最新文章中，他们报告了新辅助达拉非尼加曲美替尼的NeoCombi的5年结果，这是迄今为止新辅助靶向治疗的最长随访时间。

NeoCombi是一项单臂、开放标签、单中心、II期研究。符合条件的患者是成人(≥18岁)，患有经组织学证实、可切除、RECIST可测量的AJCC第7版临床分期IIIB-CBRAFV600E/K突变melanoma和东部tumer合作组体能状态≤1。患者接受52周的治疗，每天两次口服150mg达拉非尼，每天口服2mg曲美替尼，每天一次，在第12周完全切除治疗前tumer床。

2014年8月20日至2017年4月19日期间，共招募了35名患者。在2021年8月17日的数据截止时，中位随访时间为60个月(95%置信区间[CI]56-72)。总体而言，35例患者中有21例(60%)复发，其中12例(57%)首次在局部区域复发(随后在6例远处复发)，9例(43%)在远处首次复发，包括3例在脑部。大多数复发发生在2年内，3年后没有复发。

5年时，RFS为40%(95%CI27-60)，DMFS为57%(95%CI42-76%)，OS为80%(95%CI67-94);5年生存结局按病理反应分层：pCR组RFS为53%，非pCR组为28%(p=0.087)，DMFS为59%对55%(p=0.647)，OS为88%对71%(p=0.205)。