FDA加速批准repotrectinib用于NTRK基因融合阳性实体肿块的成人和儿童患者

近日，美国美国食品药品监督管理局加速批准repotrectinib (AUGTYRO，Bristol-Myers Squibb Company)用于12岁及以上患有实体肿块的成人和儿童患者，这些实体肿块具有神经营养性酪氨酸受体激酶(NTRK)基因融合、局部晚期或转移性或手术切除可能导致严重发病率，治疗后出现进展或没有令人满意的替代疗法。

在TRIDENT-1 (NCT03093116)中评估疗效，这是一项多中心、单臂、开放标记、多队列研究，涉及88名患有局部晚期或转移性NTRK基因融合阳性实体肿块的成年患者，这些患者之前接受过TRK酪氨酸激酶抑制剂(TKI) (n=48)，TKI-奈夫(n=40)。所有患者在基线时都进行了中枢神经(CNS)损伤评估，排除了有症状的脑转移患者。每8周进行一次评估。

根据RECIST v1.1，主要疗效结果指标为总体缓解率(ORR)和缓解持续时间(DoR)，由盲法独立中心审查评估。TKI-奈夫组的确诊ORR为58% (95%可信区间[CI] 41，73)，TKI预处理组为50% (95%可信区间35，65)。中位数DoR不可估计(NE；95% CI NE，NE ),在TKI预处理组为9.9个月(95% CI 7.4，13.0)。

最常见的(> 20%)不良反应是头晕、味觉障碍、周围神经病变、便秘、呼吸困难、疲劳、共济失调、认知障碍、肌无力和恶心。

推荐的repotrectinib剂量为160 mg，每日口服一次，持续14天，然后增加至160 mg，每日两次，有或无食物，直到疾病进展或不可接受的毒性。

本次审查使用了评估辅助工具，这是申请人自愿提交的，以方便FDA的评估。

该申请获得了优先审查、快速通道指定、突破性治疗指定和孤儿药指定。

医务人员应向FDA的MedWatch报告系统报告所有怀疑与使用任何药物和器械相关的严重不良事件。