Telisotuzumab Vedotin与c-Met蛋白持久反应相关——非鳞状EGFR野生型非小细胞肺病变过度表达，并在高c-Met表达患者中增加ORRs

一项II期LUMINOSITY研究旨在确定哪些c-Met蛋白过度表达的非小细胞肺病变(非小细胞肺病变)患者将从telisotuzumab vedotin治疗中获益最多。非鳞状细胞EGFR野生型非小细胞肺病变队列符合扩展标准，而鳞状和非鳞状EGFR-突变队列符合方案规定的无效标准。在c-Met蛋白过度表达的非鳞状细胞病变患者中观察到最高的总体缓解率(ORR)EGFR野生型非小细胞肺病变，ORR在c-Met高过表达病变患者中富集。

虽然在c-Met高表达人群中ORR增加，但疾病控制率、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)在c-Met高表达、c-Met中等表达和c-Met总过表达之间具有可比性，这表明无论表达水平如何，telisotuzumab vedotin对c-Met过表达病变患者都有效。美国科罗拉多州奥罗拉市科罗拉多大学病变症中心的D Ross Camidge博士和他的同事在2024年6月6日的《美国病变症杂志》上报告了这一发现JCO.

除了在靶向治疗获得性耐药中的作用外，原发性遇见了在大约5%和大约2-4%的非小细胞肺病变患者中，基因失调可以通过扩增或突变发生。c-Met酪氨酸激酶抑制剂已被成功开发用于患有遇见了外显子14跳过突变，正在开发中遇见了放大。

大约25-39%的非小细胞肺病变患者患有过度表达c-Met蛋白的病变，这可能与遇见了基因组的改变。非鳞状细胞病变患者的过度表达率约为25%EGFR野生型非小细胞肺病变。c-Met蛋白过度表达是早期和晚期非小细胞肺病变患者生存的负预后因素。

作者在背景中写道，尽管许多临床试验正在评估针对病变症的靶向治疗遇见了基因组改变，目前没有专门针对c-Met蛋白过度表达的治疗方法。Telisotuzumab vedotin是第一种针对c-Met的抗体-药物缀合物，使用c-Met蛋白过表达作为生物标志物，将细胞毒性有效载荷靶向病变细胞。在一项I期研究中，它在c-Met蛋白过度表达的非小细胞肺病变患者中显示出有希望的活性和可接受的安全性。

II期LUMINOSITY研究评估了telisotuzumab vedotin在c-Met蛋白过度表达的局部晚期/转移性非小细胞肺病变患者中的疗效和安全性，旨在确定最适合telisotuzumab vedotin二线或三线治疗的人群(1期)，并进一步评估所选人群的疗效和安全性(2期)。c-Met蛋白-过度表达，非鳞状EGFR野生型非小细胞肺病变种群被选择用于第二阶段的进一步评估。研究小组报告了主要疗效和安全性分析的结果。

符合条件的患者有局部晚期/转移性c-Met蛋白过度表达的非小细胞肺病变和至少两个既往治疗方案，包括至少一个系统化疗方案。非鳞状细胞病变中c-Met蛋白过度表达EGFR-野生型非小细胞肺病变被定义为≥25%的病变细胞具有3+染色，在≥50% 3+的情况下被定义为高，中等≥25% –< 50%。主要终点是独立中心审查得出的ORR。

总共有172名非鳞状细胞病变患者EGFR-野生型非小细胞肺病变在阶段1和2中接受telisotuzumab vedotinORR为28.6% (95%可信区间[CI]21.7–36.2)；在c-Met高34.6% (95%可信区间24.2–46.2)；在c-Met中间体中为22.9% (95%可信区间为14.4–33.4)。中位缓解持续时间为8.3个月(95%可信区间为5.6-11.3)；在c-Met高9.0 (95%可信区间4.2–13.0)；在c-Met中间体7.2中(95%可信区间为5.3–11.5)。中位OS为14.5个月(95%可信区间为9.9-16.6)；c-Met高14.6 (95%可信区间9.2–25.6)；在c-Met中间体14.2中(95%可信区间9.6–16.6)。中位无病生存期为5.7个月(95%可信区间为4.6-6.9)；c-Met高5.5 (95%可信区间4.1–8.3)；在c-Met中级6.0中(95%可信区间4.5–8.1)。

最常见的任何级别的治疗相关不良事件是外周感觉神经病变(30%)、外周水肿(16%)和疲劳(14%)；最常见的≥3级为周围感觉神经病变(7%)。

作者评论说，这个II期研究由于缺少一个比较组而受到限制。正在进行的全球随机III期TeliMET非小细胞肺病变-01研究比较了telisotuzumab vedotin单药治疗和多西他赛治疗先前治疗的局部晚期/转移性c-Met蛋白过度表达非鳞状细胞病变患者EGFR野生型非小细胞肺病变。考虑到某些基因组标记的潜在重叠遇见了c-Met蛋白过度表达的激活，对这些标记的可用组织或血液的当前研究数据的回顾性分析将是令人感兴趣的。

该研究由艾伯维公司资助。