FDA 加速批准 Epcoritamab-bysp 用于复发或难治性滤泡性淋巴瘤

2024 年 6 月 26 日，美国食品药品监督管理局 （FDA） 加速批准 epcoritamab-bysp（Epkinly，Genmab US， Inc.），一种双特异性 CD20 定向 CD3 T 细胞吸合剂，用于治疗两线或多线全身治疗后的复发或难治性滤泡性淋巴瘤成年患者。

在EPCORE NHL-1中评估了疗效和安全性（研究GCT3013-01;NCT03625037），一项开放标签、多队列、多中心、单臂研究，纳入了 127 名接受过至少 2 线全身治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者。主要疗效和安全性基于 127 名接受 2 步给药方案的患者。一项包含 86 名患者的单独剂量优化队列评估了推荐的 3 步增加剂量方案，以缓解细胞因子释放综合征 （CRS）。

主要疗效结局指标是总体缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR），由独立审查委员会使用卢加诺2014年标准确定。在主要疗效人群的 127 例患者中，ORR 为 82%（95% 置信区间 [CI] 74.1,88.2），其中 60% 达到完全缓解。在反应者的估计中位随访时间为 14.8 个月，未达到估计的中位 DoR （NR）（95% CI 13.7，NR）。DoR 的 12 个月 Kaplan-Meier 估计值为 68.4%（95% CI 57.6%，77.0%）。在接受 3 步给药方案的 86 名患者中，疗效相似。

处方信息包括针对严重或致命的 CRS 和免疫效应细胞相关神经毒性 （ICANS） 的框内警告。警告和预防措施包括严重感染和细胞减少症。ICANS的发生率为6.0%，严重感染的发生率为40%。在接受推荐的三步给药方案的 86 例复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者中，CRS 发生率为 49%，所有事件均为 1 级 （45%） 或 2 级 （9%）。

最常见的不良反应（≥20%）是注射部位反应、CRS、COVID-19感染、疲劳、上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、皮疹、腹泻、发热、咳嗽和头痛。最常见的 3 至 4 级实验室检查异常 （≥10%） 是淋巴细胞计数降低、中性粒细胞计数降低、白细胞计数降低和血红蛋白降低。

推荐的方案包括以 28 天为周期皮下注射 epcoritamab-bysp，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。推荐剂量是第 1 周期（第 1 天 0.16 mg，第 8 天 0.8 mg，第 15 天 3 mg，第 22 天 48 mg），第 2 和第 3 周期（第 1、8、15 和 22 天 48 mg），第 4 至 9 周期（第 1 天和第 15 天 48 mg）， 和第 10 周期及以后（第 1 天 48 毫克）。

此申请在加速批准途径下获得批准。为了验证 epcoritamab-bysp 的临床益处，一项 III 期随机研究 （NCT05409066） 正在进行中，接近完全入组 （95%），该研究正在评估利妥昔单抗和来那度胺单独或联合 epcoritamab-bysp 治疗复发或难治性滤泡淋巴瘤患者。

该审查使用了评估援助，这是申请人自愿提交的，以促进FDA的评估。

该申请获得优先审评和突破性认定。

医疗保健专业人员应向 FDA 的 MedWatch 报告系统报告所有疑似与使用任何药物和设备相关的严重不良事件。

如需在研究性学产品的单患者IND方面获得帮助，医疗保健专业人员可以联系FDA的学卓越中心项目促进。

EMA 建议将 epcoritama b 的治疗适应症扩展到复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者

2024 年 6 月 27 日，欧洲药品管理局 （EMA） 人用药品委员会 （CHMP） 通过了一项积极意见，建议更改药品 epcoritamab （Tepkinly） 的上市许可条款。

该药品的上市许可持有人是AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG。

CHMP采用了一项新的适应症，包括治疗患有复发或难治性滤泡性淋巴瘤的成人患者。

作为信息，Tepkinly 的完整指示如下（新指示以粗体显示）：

Tepkinly 作为单一疗法适用于治疗两线或多线全身治疗后复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤成年患者。

Tepkinly作为单一疗法适用于治疗两线或多线全身治疗后复发或难治性滤泡性淋巴瘤的成年患者。

更新的产品特性摘要中将描述使用该产品的详细建议，该摘要将在修订后的欧洲公众评估报告中发布，并在欧盟委员会就此营销授权的此更改做出决定后以所有欧盟官方语言提供。

在不影响委员会决定的情况下，公布了肯定意见的摘要，该决定通常在通过意见后67天发布。