FDA批准成人复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病患者使用Obecabtagene自体亮氨酸

2024年11月8日，美国美国食品药品监督管理局(FDA)批准了obecabtagene autoleucel(Aucatzyl，Autolus Inc .)，这是一种CD19导向的基因修饰自体T细胞免疫疗法，用于复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病(ALL)的成人。

在FELIX (NCT04404660)中评估了疗效，这是一项开放性、多中心、单组研究，招募了患有复发或难治性CD19阳性B细胞ALL的成人。要求入选患者在持续12个月或更短时间的缓解后复发，在两次或更多次全身治疗后复发或难治，或在异基因干细胞移植后3个月或更长时间复发或难治。

主要疗效结果指标是输注后3个月内达到完全缓解(CR)的比率和持续时间。额外的结果测量是在任何时间的总体完全缓解率和持续时间，包括完全缓解和完全缓解伴不完全血液学恢复(CRi)。在65名可评估疗效的患者中，27名患者(42%;95%可信区间[CI] 29%，54%)在3个月内达到CR。3个月内达到CR的中位持续时间为14.1个月(95% CI为6.1，未达到)。

处方信息有细胞因子释放综合征(CRS)、免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)和T细胞恶性肿瘤的方框警告。CRS发生率为75%(3级，3%)，神经毒性发生率为64%(3级，12%)，其中ICANS发生率为24%(3级，7%)。最常见的非实验室不良反应(发生率≥ 20%)包括CRS、不明病原体感染、肌肉骨骼疼痛、病毒感染、发热、恶心、细菌感染性、腹泻、发热性中性粒细胞减少症、ICANS、低血压、疼痛、疲劳、头痛、脑病和出血。

obecabtagene autoleucel的总推荐剂量为410 X 106 CD19嵌合抗原受体(CAR)阳性活T细胞，根据骨髓原始细胞评估，在第1天和第10天(2天)分剂量输注给药，并在此之前进行氟达拉滨和环磷酰胺淋巴清除化疗。

本次审查使用了评估辅助工具，这是申请人自愿提交的，以方便FDA的评估。

这项申请获得了再生医学高级治疗指定和孤儿药指定。