BRINEURA获FDA扩展批准，治疗全年龄段CLN2疾病儿童

加州圣拉斐尔，2024年7月24日 — 生物制药公司BioMarin Pharmaceutical Inc.宣布了美国食品药品监督管理局（FDA）已批准其补充生物制品许可申请（sBLA），将BRINEURA®（cerliponase alfa）的适用范围扩大至所有年龄段患有CLN2疾病（又称2型神经$蜡样脂褐质沉积症或TPP1缺乏症）的儿童。这一决定意味着，无论患儿是否已出现症状或仍处于症状前期，均可接受BRINEURA治疗，以减缓行走能力丧失的进程。

此前，BRINEURA仅限于治疗3岁及以上患有晚期婴儿CLN2疾病的有症状儿童。而此次扩展适应症的决定，基于一项名为190-203的II期开放标签多中心研究数据，该研究评估了BRINEURA对基线年龄为1-6岁儿童（包括8名3岁以下儿童）的疗效，为期约三年。研究结果显示，脑室内注射BRINEURA不仅能减缓CLN2疾病儿童的运动功能衰退，还首次表明，在3岁之前开始早期治疗可能有效延迟疾病的发作。

在190-203研究中，通过CLN2临床评分量表的运动领域评估了患儿的步行能力。结果显示，接受BRINEURA治疗的3岁以下儿童在最终评估时，无一例出现运动评分下降2分或降至0分的情况，这代表了步态的基本正常和疾病发作的显著延迟。相比之下，匹配的自然史对照组中，有61%的未治疗儿童在最终评估时经历了不可逆的评分下降。

BRINEURA作为一种酶替代疗法，是人类TPP1的重组形式，旨在恢复CLN2病患者体内缺失的TPP1酶活性，从而分解导致疾病的储存物质。该药物通过BioMarin的专利技术直接输送到脑脊液中，以到达大脑和中枢神经系统的细胞。

作为首个也是目前唯一获批治疗CLN2疾病儿童的药物，BRINEURA自2017年首次获得FDA和欧盟委员会批准以来，为众多患者家庭带来了希望。然而，其高昂的价格（每年高达70.2万美元，未打折前）以及复杂的治疗流程（每2周需在无菌环境下进行4-5小时的脑脊液注射）也引起了广泛关注。

CLN2疾病是一种罕见的神经退行性疾病，通常在2至4岁之间开始显现症状，如**发作和语言发育迟缓，随后迅速进展为运动障碍、痴呆、失明，最终威胁生命。BioMarin估计该病的发病率约为二十万分之一，全球范围内有多达1,200至1,600名儿童受其影响，且许多患者尚未得到明确诊断。

此次BRINEURA适应症的扩展，为CLN2疾病患儿及其家庭提供了更早干预、更广泛治疗的可能性，有望延缓疾病进展，改善患者的生活质量。