RYBREVANT(埃万妥单抗)联合LAZCLUZE(拉泽替尼)美国获批一线无化疗治疗EGFR突变非小细胞肺*

2024年8月20日，新泽西州拉里坦——强生公司宣布，美国食品药品监督管理局 (FDA) 正式批准RYBREVANT®（埃万妥单抗，amivantamab-vmjw）联合LAZCLUZE™（拉泽替尼，lazertinib）用于一线治疗局部晚期或转移性非小细胞肺病变 (NSCLC) 成人患者。这些患者需通过FDA批准的检测确认存在表皮生长因子受体 (EGFR) 外显子19缺失或外显子21 L858R置换突变。

无化疗治疗新方案：多靶点联合用药的新里程碑

凭借此次批准，RYBREVANT®联合LAZCLUZE™成为首个也是唯一一个无需化疗的多靶点联合治疗方案。这一疗法在EGFR突变NSCLC患者中的一线治疗显示出显著优势，与现行的标准疗法奥希替尼相比，表现出更优异的治疗效果。

RYBREVANT®是一种靶向EGFR和MET的双特异性抗体，能够结合免疫系统以针对病变细胞。LAZCLUZE™则是一种高选择性、可穿透大脑的第三代口服EGFR酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，能够有效应对EGFR突变带来的挑战。这一组合方案通过直接针对常见的EGFR突变，为患者提供了无化疗的一线治疗新选择。

MARIPOSA研究：显著延长无进展生存期与缓解持续时间

FDA的批准基于III期MARIPOSA研究的积极结果。在该研究中，RYBREVANT®联合LAZCLUZE™在治疗EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R置换突变的局部晚期或转移性NSCLC患者时，表现出优于奥希替尼的疗效。研究表明，与奥希替尼相比，该联合疗法将疾病进展或死亡的风险降低了30%，中位无进展生存期（PFS）从16.6个月延长至23.7个月。同时，联合疗法的中位缓解持续时间（DOR）也较奥希替尼长出9个月（25.8个月对16.7个月），这一结果被列为该研究的次要终点。

安全性与不良事件

RYBREVANT®加LAZCLUZE™的安全性与各单独治疗方案的安全性一致。在联合治疗中，观察到静脉血栓栓塞事件 (VTE) 的发生率与其他RYBREVANT®方案相似。此外，该组合治疗的不良事件（AE）发生率与已有研究结果一致，未发现显著的新的安全性问题。

药物背景与市场批准情况

RYBREVANT®（埃万妥单抗）是一种全人源双特异性抗体，专门靶向EGFR和MET，具有免疫细胞导向活性。该药物已在美国、欧洲及其他市场获批，作为单一疗法用于治疗经FDA批准的检测检测出EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性NSCLC成年患者。这些患者的病情通常在铂类化疗期间或之后出现进展。RYBREVANT®还采用了Halozyme的ENHANZE®药物输送技术，与重组人透明质酸酶PH20（rHuPH20）共同配制在皮下制剂中，以提升药物的吸收效果。

LECLAZA™（拉泽替尼）是一种由强生生物技术公司与Yuhan Corporation合作开发的第三代口服EGFR TKI。在韩国，以LECLAZA为商品名销售。该药物能够有效靶向T790M突变和激活性EGFR突变，同时保留对野生型EGFR的选择性，具备良好的大脑渗透性。

全球肺病变治疗的挑战与突破

肺病变是全球病变症相关死亡的主要原因，每年导致约180万人死亡，其中80%至85%为非小细胞肺病变 (NSCLC)。在EGFR突变的NSCLC患者中，病情的迅速进展和有限的治疗选择导致25%至39%的患者从未接受过二线治疗。即使接受了目前标准的TKI单药治疗，晚期EGFR突变NSCLC患者的五年生存率依然不足20%。获得性耐药机制的出现使后续治疗更加复杂和困难。

RYBREVANT®加LAZCLUZE™的获批为这些患者带来了新希望，为全球范围内的肺病变治疗设立了新的里程碑。未来，随着更多研究和临床数据的积累，这一疗法有望进一步改善EGFR突变NSCLC患者的生存质量与预后。

通过RYBREVANT®联合LAZCLUZE™的治疗方案，EGFR突变非小细胞肺病变的治疗已迈入了新的时代，化疗不再是唯一的选择，患者有了更多的希望与选择。

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参考资料

 强生公司新闻发布

 美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准公告

III期MARIPOSA研究结果

本文所述内容仅供参考，具体治疗方案请遵从专业医疗建议。