阿斯利康重磅免疫疗法与奥拉帕利组合获欧盟批准

近日，阿斯利康（AstraZeneca）宣布其重磅PD-L1抑制剂Imfinzi（durvalumab）与PARP抑制剂Lynparza（olaparib，奥拉帕利）联合治疗方案已获欧盟（EU）批准，针对特定原发性晚期或复发性子宫内膜病变患者。这一批准标志着免疫疗法与PARP抑制剂组合首次被认可为治疗子宫内膜病变的有效方案。

批准背景与适应症

欧盟的这一批准基于DUO-E临床3期试验的结果，适用于两类患者：错配修复功能正常（pMMR）患者和错配修复缺陷（dMMR）患者。具体而言，Imfinzi联合化疗作为一线疗法，随后接续Lynparza与Imfinzi治疗，被批准用于治疗pMMR患者；而对于dMMR患者，Imfinzi联合化疗后接续Imfinzi单药治疗也已获批。这一组合方案的通过，为子宫内膜病变患者提供了新的治疗选择，特别是对于传统疗法疗效不佳的患者群体。

 临床试验数据支持

这一批准主要依赖于DUO-E临床3期试验中根据患者MMR状态进行的预定探索性亚组分析数据。该分析结果已发表在《Journal of Clinical Oncology》期刊上，展示了这一组合疗法的显著疗效。

对于pMMR子宫内膜病变患者，Lynparza与Imfinzi组合方案显著降低了43%的疾病进展或死亡风险（HR=0.57；95% CI：0.44-0.73）。在该群体中，联合治疗组的中位无进展生存期（PFS）达到了15.0个月，而对照组仅为9.7个月。

对于dMMR患者，Imfinzi方案使疾病进展或死亡风险降低了58%（HR=0.42；95% CI：0.22-0.80），Imfinzi组的中位PFS尚未达到，对照组的中位PFS为7.0个月。这些数据明确显示了Imfinzi和Lynparza组合疗法在不同子宫内膜病变患者群体中的显著疗效。

安全性与耐受性

在DUO-E试验中，治疗方案的安全性被认为是可控且耐受性良好，未出现与已知的安全性特征不一致的情况。这意味着患者在接受Imfinzi和Lynparza治疗时，可以获得显著的临床益处，同时维持较好的生活质量。

作用机制解析

Imfinzi是一种单克隆抗体，能够与PD-L1蛋白结合，阻断PD-L1与PD-1和CD80蛋白的相互作用，从而打破病变细胞通过免疫逃逸来对抗免疫应答的策略。通过这一机制，Imfinzi释放了机体免疫系统对病变的攻击。

Lynparza则是一种“first-in-class"的PARP抑制剂，作为首个合成致死靶向治疗药物，它专门靶向带有同源重组修复（HRR）缺陷的细胞/病变（如携带BRCA1和/或BRCA2突变的细胞），通过抑制PARP酶活性，诱导病变细胞死亡，特别是在DNA修复缺陷的背景下。