FDA加速批准塞尔帕替尼用于治疗RET变异的转移性甲状腺恶性病或实体瘤的两岁及以上儿童患者

2024年29日，美国美国食品药品监督管理局(FDA)批准加速批准塞尔帕替尼(Retevmo，礼来公司)用于两岁及以上患有以下疾病的儿童患者:

经FDA批准的检测发现RET突变的晚期或转移性甲状腺髓样恶性病(MTC),需要全身治疗；

通过FDA批准的试验检测到RET基因融合的晚期或转移性甲状腺恶性病，需要全身治疗且对放射性碘不敏感(如果放射性碘合适)；

通过美国食品药品监督管理局批准的测试检测到的具有RET基因融合的局部晚期或转移性实体瘤，在先前的全身治疗中或之后取得了进展，或者没有令人满意的替代治疗选择。

这是FDA首次批准对12岁以下RET改变的儿童患者进行靶向治疗。之前，Selpercatinib被批准加速用于成人和12岁及以上儿童患者的甲状腺恶性病适应症。它之前也获得了成人实体瘤适应症的加速批准。

LIBRETTO-121 (NCT03899792)是一项国际性、单组、多队列研究，对儿童和年轻成人患者的疗效进行了评估。患者接受92 mg/m2的selpercatinib，每日两次口服，直到疾病进展、不可接受的毒性或其他原因导致治疗中断。主要疗效人群包括25名年龄在2岁至20岁的局部晚期或转移性RET激活的实体瘤患者，这些患者对现有疗法没有反应或没有标准的全身治疗方法。

主要疗效结果指标是确认的总体缓解率(ORR)和缓解持续时间(DoR)。由盲法独立审查委员会确定的确认ORR(RECIST v1.1)为48%(95%置信区间[CI]28，69)。未达到中位DoR(95%CI不可评估[NE]，NE)，92%的缓解者在12个月时仍有缓解。在RET突变MTC的儿科和年轻成人患者中观察到持久反应(n=14；ORR 43%[95%CI 18%，71%])和RET融合阳性甲状腺恶性病(n=10；ORR 60%[95%CI 26%，88%]。

最常见的不良反应(≥25%)是肌肉骨骼疼痛、腹泻、头痛、恶心、呕吐、冠状病毒感染、腹痛、疲劳、发热和出血。最常见的3级或4级实验室异常(≥5%)是钙减少、血红蛋白减少和中性粒细胞减少。

2岁至12岁以下儿童患者的推荐塞尔帕替尼剂量基于体表面积。它基于12岁及以上患者的体重。

LIBRETTO-121是根据《儿童最佳药品法案》作为儿科书面申请的一部分进行的。

本次审查使用了评估辅助工具，这是申请人自愿提交的，以方便FDA的评估。

该申请获得了优先审查和孤儿药指定。

医务人员应向FDA的MedWatch报告系统报告所有怀疑与使用任何药物和器械相关的严重不良事件。

对于研究恶性病产品的单个患者IND的帮助，医疗保健专业人员可以联系美国食品药品监督管理局恶性病卓越中心项目促进。