75%晚期病变患者获缓解！欧盟批准靶向组合疗法Braftovi与Mektovi用于治疗晚期非小细胞肺病变

日前，Pierre Fabre Laboratories宣布，欧盟委员会（EC）已正式批准Braftovi（恩可拉非尼，Encorafenib）与Mektovi（比美替尼，Binimetinib）组合疗法的适应症扩展，现可用于治疗携带BRAF V600E突变的晚期非小细胞肺病变（NSCLC）成年患者。

 基于临床试验的积极结果

这一决定是基于欧洲人用医药产品委员会（CHMP）于2024年7月25日发布的积极意见，最终批准依据来自2期临床试验PHAROS的研究结果。在主要分析中（数据截止日期：2022年9月22日），试验达到了主要终点，即由独立放射学审评（IRR）确定的客观缓解率（ORR）。

对于初次治疗的患者（n=59），ORR高达75%（95% CI：62，85），其中包括15%的完全缓解（CR）和59%的部分缓解（PR）。在经过额外10个月的随访后，更新数据显示，64%的患者至少维持了12个月的缓解，中位缓解持续时间（mDOR）达到40个月（95% CI：23.1，不可评估）。

对于既往接受过治疗的患者（n=39），IRR确定的ORR为46%（95% CI：30，63），其中包括10%的CR和36%的PR。额外10个月的随访结果显示，44%的患者至少维持12个月的缓解，中位缓解持续时间（mDOR）为16.7个月（95% CI：7.4，不可评估）。

治疗相关不良事件

在试验中，最常见的治疗相关不良事件包括恶心（50%）、腹泻（43%）、疲劳（32%）和呕吐（29%）。治疗相关的严重不良事件发生率为14%，其中最常见的是结肠炎（3%）。值得注意的是，有一例5级治疗相关不良事件被报告，即颅内出血。

组合疗法的作用机制

Braftovi作为一种口服小分子BRAF激酶抑制剂，主要通过抑制MAPK信号通路中的BRAF蛋白发挥作用；而Mektovi则是一种口服小分子MEK抑制剂，通过抑制同一信号通路中的MEK蛋白，阻断病变细胞的增殖和生存途径。该通路在多种病变中常见异常激活，包括黑色素瘤、结直肠病变（CRC）和NSCLC。

早在去年10月，Pierre Fabre Laboratories的合作伙伴辉瑞已经宣布，这一组合疗法获得了美国食品和药物管理局（FDA）的批准，用于治疗经FDA核准测试带有BRAF V600E突变的转移性NSCLC患者。