凡德他尼(Vandetanib)注意事项

由于药物的作用机制的复杂性和潜在的副作用，使用凡德他尼时患者也必须严格遵守一系列注意事项。

1.QT间期延长和尖端扭转型室性心动过速

凡德他尼能以浓度依赖的方式延长QT间期。使用凡德他尼治疗的患者发生过点扭转、室性心动过速和猝死。

2.严重皮肤反应

严重的，有时是致命的皮肤反应，包括中毒性表皮坏死松解(TEN)和Stevens-Johnson综合征，发生在使用凡德他尼的患者中。对于严重的皮肤反应，永久停用凡德他尼，并将患者转诊进行紧急医疗评估。可能需要全身治疗，如皮质类固醇。在凡德他尼治疗期间和停药后4个月可能发生光敏反应。

3.间质性肺病

间质性肺疾病(ILD)或肺炎，包括死亡，曾发生在接受凡德他尼治疗的患者中。考虑在出现非特异性呼吸体征和症状的患者中诊断ILD。

急性或加重肺部症状时中断凡德他尼。如果确认ILD，停用凡德他尼。

4.缺血性脑血管事件

凡德他尼治疗的患者发生缺血性脑血管事件，包括死亡。在随机甲状腺髓样疾病(MTC)研究中，与安慰剂相比，凡德他尼组发生缺血性脑血管事件的频率更高(1.3%比0%)。缺血性脑血管事件解决后恢复凡德他尼治疗的安全性尚未研究。发生严重缺血性脑血管事件的患者停用凡德他尼。

5.出血

严重出血事件，包括死亡，发生在接受凡德他尼治疗的患者中。近期咯血史≥1/2茶匙红血的患者不要使用凡德他尼。严重出血患者停用凡德他尼。

6.心力衰竭

使用凡德他尼治疗的患者发生心力衰竭，包括死亡。监测心脏衰竭的体征和症状。心力衰竭患者可考虑停用凡德他尼。停用凡德他尼后心力衰竭可能无法逆转。

7.腹泻

在随机MTC研究中，接受凡德他尼的患者中有11%发生了3级或更严重的腹泻。如果发生腹泻，应仔细监测血清电解质和心电图，以降低风险，并尽早发现由脱水引起的QT间期延长。严重腹泻中断凡德他尼。改善后，继续使用减少剂量的凡德他尼。

8.甲状腺机能减退

如果出现甲状腺功能减退的体征或症状，检查甲状腺激素水平并相应地调整甲状腺替代治疗。

9.高血压

高血压，包括高血压危象，已经发生在接受凡德他尼治疗的患者中。

监测所有患者的高血压情况。对于高血压，可能需要减少剂量或中断治疗。如果高血压无法控制，则不要重新使用凡德他尼。

10.可逆性后脑白质病综合征

可逆性后脑白质病综合征(RPLS)是一种脑MRI诊断的皮质下血管源性水肿综合征，发生在接受凡德他尼治疗的患者中。在任何出现头痛、视觉障碍、意识混乱或精神功能改变的患者中都要考虑这种综合征。在临床研究中，服用凡德他尼时发生RPLS的4名患者中有3名同时患有高血压。RPLS患者停用凡德他尼治疗。

11.药物相互作用

避免凡德他尼与抗心律失常药物(包括但不限于胺碘酮、二帕酰胺、普鲁卡因酰胺、索他洛尔、多非利特)和其他可能延长QT间期的药物(包括但不限于氯喹、克拉霉素、多拉司琼、格拉司琼、氟哌啶醇、美沙酮、莫西沙星和匹莫齐特)同时服用。

12.肾衰竭

使用凡德他尼治疗的患者发生肾功能衰竭。根据严重程度暂停、减少剂量或永久停药。

13.肝脏损伤

凡德他尼不推荐用于中度和重度肝功能损害患者，因为安全性和有效性尚未确定。

14.受损的伤口愈合

在接受抑制VEGF信号通路的药物治疗的患者中，伤口愈合受损。使用凡德他尼治疗的患者出现了伤口愈合受损。择期手术前至少1个月不使用凡德他尼。不要管理凡德他尼在大手术后至少使用2周，直到伤口完全愈合。伤口愈合并发症解决后继续使用凡德他尼治疗的安全性尚未确定。

15.胚胎-胎儿影响

凡德他尼在给孕妇使用时可能会对胎儿造成伤害。告知患者对胎儿的潜在风险。建议有生育潜力的女性在服用凡德他尼期间及末次服药后4个月内采取有效避孕措施。建议有生育潜力的女性伴侣的男性在使用凡德他尼治疗期间和最后一次给药后4个月内使用有效的避孕措施。

16.凡德他尼REMS(风险评估和缓解策略)计划

由于存在QT间期延长、点扭转和猝死的风险，凡德他尼只能通过一个名为凡德他尼REMS项目的限制性分销项目获得。只有通过该计划认证的处方医生和药房才能开处方和分发凡德他尼。