塞瑞替尼(Zykadia)注意事项

塞瑞替尼，作为治疗ALK阳性非小细胞的重要靶向药物，虽然为患者带来了新的希望，但在使用过程中也伴随着一系列需要注意的事项。

1.胃肠道不良反应

在禁食条件下接受塞瑞替尼750mg治疗的患者出现了严重的胃肠道不良反应，包括腹泻、恶心、呕吐或腹痛，少数患者出现严重病例(3级或4级)。建议使用标准护理方法监测和管理患者，包括止泻药、止吐药或补液。如果患者胃肠道不良反应严重或不可耐受，且对止吐药或止泻药无反应，应停用塞瑞替尼。病情好转后，减少剂量继续使用塞瑞替尼。

2.肝部不良反应

接受塞瑞替尼治疗的患者出现了药物性，一部分患者丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高超过正常值上限(ULN)的5倍，存在另一部分患者天冬氨酸氨基转移酶(AST)升高超过ULN的5倍。建议对患者每月进行一次肝脏实验室检查(包括ALT、AST和总胆红素)，对转氨酶升高的患者进行更频繁的检查。根据不良反应的严重程度，暂停塞瑞替尼，之后减少剂量恢复用药，或永久停用塞瑞替尼。

3.间质性肺病/肺炎

接受塞瑞替尼治疗的患者出现严重、危及生命或致命的间质性肺疾病(ILD)/肺炎，有少部分患者报告了3级或4级ILD/肺炎。建议监测患者是否出现ILD/肺炎的肺部症状。排除ILD/肺炎的其他潜在原因，并对诊断为治疗相关ILD/肺炎的患者永久停用塞瑞替尼。

4.QT间期延长

接受塞瑞替尼治疗的患者出现QTc间期延长，这可能导致室性快速性心律失常，如尖端扭转型室性心动过速的风险增加。尽量避免在患有先天性长QT综合征的患者中使用塞瑞替尼。对患有充血性心力衰竭、缓慢性心律失常、电解质异常或正在服用已知会延长QTc间期的药物的患者进行定期心电图和电解质监测。根据不良反应的严重程度，停用塞瑞替尼，之后减少剂量继续使用，或永久停用塞瑞替尼。

5.高血糖症

接受塞瑞替尼治疗的患者出现高血糖。监测患者使用塞瑞替尼治疗前的空腹血糖，之后根据临床指征定期监测。根据指示开始或优化抗高血糖药物。根据不良反应的严重程度，暂停塞瑞替尼，之后减少剂量恢复用药，或永久停用塞瑞替尼。

6.心动过缓

接受塞瑞替尼治疗的患者出现心动过缓。尽可能避免将塞瑞替尼与其他已知会导致心动过缓的产品(如β受体阻滞剂、非二氢吡啶类钙通道阻滞剂、可乐定和地高辛)合用。定期监测患者的心率和血压。根据不良反应的严重程度，在心动过缓缓解后停止使用塞瑞替尼，之后减少剂量恢复用药，或永久停用塞瑞替尼。

7.胰腺炎

在临床研究中，少数接受塞瑞替尼治疗的患者出现胰腺炎的症状。建议医生监测患者使用塞瑞替尼治疗前的脂肪酶和淀粉酶，之后根据患者的临床指征定期监测。根据实验室症状的的严重程度，选择减少剂量继续使用或停止使用塞瑞替尼。

8.胚胎

塞瑞替尼的作用机制和动物研究结果显示，孕妇使用塞瑞替尼时会对胎儿造成伤害。需要告知孕妇塞瑞替尼对胎儿的潜在风险。建议有生育能力的女性在使用塞瑞替尼治疗期间以及治疗结束后的6个月内使用有效的避孕措施。基于潜在的遗传，建议有女性伴侣的男性在使用塞瑞替尼治疗期间以及治疗结束后的3个月内使用避孕套。