阿伐曲泊帕(DOPTELET)中文说明书：适应症,用法用量,不良反应,注意事项,特殊人群用药

阿伐曲泊帕(DOPTELET)是一种口服药物，由美国AkaRx公司,开发，并获得了FDA批准用于治疗ITP患者。该药于2018年首次获得美国FDA的批准上市。它的批准为血小板减少症患者提供了一种新的治疗选择。阿伐曲泊帕已在中国上市，并纳入国家医保目录，也有卢修斯等版本的仿制药出现。

阿伐曲泊帕(DOPTELET)适应症

用于治疗计划接受手术的慢性肝病患者的血小板减少症;对先前治疗反应不佳的慢性免疫性血小板减少症 (ITP;也称为特发性血小板减少性紫癜) 患者的血小板减少症(被 FDA 指定为用于治疗此病症的孤儿药)。

阿伐曲泊帕(DOPTELET)用法用量

慢性肝病中的血小板减少症

从预定的检查前 10-13 天开始，每天给药一次，连续 5 天;患者应在服用最后一剂药物后 5-8 天接受检查。

建议剂量取决于患者手术前的血小板计数。

血小板计数<40,000/mm3：每天一次60毫克，连续5天。

血小板计数 40,000 至 <50,000/mm3：40 毫克，每天一次，连续 5 天。

如果错过剂量，请在记起时立即服用。不要服用双倍剂量来弥补错过的剂量。应完成全部 5 天的服药。慢性免疫性血小板减少症最初，每天一次，每次20毫克。对于接受 CYP2C9 和 CYP3A4 中度或强效双重抑制剂同时治疗的患者，将 avatrombopag 的初始剂量减少至每周 3 次，每次 20 毫克。对于接受 CYP2C9 和 CYP3A4 中度或强效双重诱导剂同时治疗的患者，将 avatrombopag 的初始剂量增加至每日一次 40 毫克。

根据血小板计数反应调整剂量。必要时使用最低有效剂量达到并维持血小板计数≥50,000/mm3，以降低出血风险。请勿使用 avatrombopag 来使血小板计数正常化。

每周评估血小板计数，直至达到稳定的血小板计数≥50,000/mm3 ;此后每月评估血小板计数。

如果错过剂量，请在记起时立即服用。不要服用双倍剂量来弥补错过的剂量。

如果接受慢性 avatrombopag 治疗的患者开始使用 CYP2C9 和 CYP3A4 的中度或强效双重抑制剂或诱导剂，则根据血小板计数监测调整 avatrombopag 的剂量。

停止治疗后，每周评估一次血小板计数，至少持续 4 周。

注：每日剂量请勿超过 40 毫克。

阿伐曲泊帕(DOPTELET)不良反应

慢性肝病患者(≥3%)：发热、腹痛、恶心、头痛、疲劳和外周水肿。

慢性ITP患者(≥10%)：头痛、疲劳、挫伤、鼻出血、上呼吸道感染、关节痛、牙龈出血、瘀点、鼻咽炎。

阿伐曲泊帕(DOPTELET)注意事项

血栓/血栓栓塞并发症

血小板生成素受体激动剂 (TPO-RA) 与血栓和血栓栓塞并发症有关。考虑已知有血栓栓塞风险因素的患者发生血栓和血栓栓塞并发症的风险可能增加，包括遗传性血栓前疾病(例如，因子Ⅴ莱顿、凝血酶原 20210A、抗凝血酶缺乏、蛋白质 C 或 S 缺乏)。

遵循推荐的剂量指南来达到目标血小板计数。不要试图使血小板计数正常化。在 avatrombopag 治疗期间和治疗后监测血小板计数;此外，监测患者是否出现血栓栓塞事件的体征和症状。如果发生血栓栓塞事件，应立即采取适当的治疗。

阿伐曲泊帕(DOPTELET)禁忌症

尚不明确

阿伐曲泊帕(DOPTELET)特殊人群用药

怀孕及哺乳期女性

可能会对胎儿造成伤害，告知孕妇胎儿的风险。女性在治疗期间以及服用最后一次药物后至少两周内不要母乳喂养。如果哺乳期妇女短时间使用该药物(即慢性肝病患者手术前)，制造商建议在治疗期间和最后一次服药后两周内中断母乳喂养并丢弃受影响的乳汁。

儿童使用

安全性和有效性尚未确定。

老年人使用

没有针对≥65岁患者的经验来确定老年患者的反应是否与年轻人不同。未观察到临床上重要的反应差异。

肝功能损害

肝功能不全(Child-Pugh A、B 或 C 类，或终末期肝病模型 [MELD] 评分 4-23)患者的药代动力学没有发生显著改变。

肾功能损害

轻度或中度肾功能不全(Cl cr≥30 mL/分钟)患者的药代动力学没有显著改变。在严重肾功能不全患者(包括需要透析的患者)中的药代动力学尚未确定。

药物基因组学考虑因素

与 CYP2C9 快速代谢者相比，中度或较差的 CYP2C9 代谢者中观察到的 avatrombopag 暴露量略高;不被认为具有临床重要性。制造商没有根据 CYP2C9 代谢基因型提出具体的剂量建议。

阿伐曲泊帕(DOPTELET)药物相互作用

CYP3A 抑制剂

预计不会发生临床上重要的药代动力学相互作用;无需调整剂量。

双重 CYP2C9 和 CYP3A4 抑制剂：中度或强效 CYP2C9 和 CYP3A4 双重抑制剂可能会导致 avatrombopag 暴露量增加并增加毒性风险。如果对接受中度或强效 CYP2C9 和 CYP3A4 双重抑制剂的患者开始进行慢性 avatrombopag 疗法(即用于治疗慢性 ITP)，则将 avatrombopag 的起始剂量减少至每周 3 次，每次 20 毫克。

如果对已经接受慢性 avatrombopag 治疗的患者开始使用 CYP2C9 和 CYP3A4 的中度或强效双重抑制剂，则根据血小板计数监测调整 avatrombopag 的剂量。

双重 CYP2C9 和 CYP3A4 诱导剂：中度或强效的 CYP2C9 和 CYP3A4 双重诱导剂可能会导致 avatrombopag 暴露减少和疗效降低。如果对接受中度或强效 CYP2C9 和 CYP3A4 双重诱导剂的患者开始进行慢性 avatrombopag 疗法(即用于治疗慢性 ITP)，则将 avatrombopag 的起始剂量增加至每天一次 40 毫克。

如果对已经接受慢性 avatrombopag 治疗的患者开始使用 CYP2C9 和 CYP3A4 的中度或强效双重诱导剂，则根据血小板计数监测调整 avatrombopag 的剂量。

P-gp 抑制剂

预计不会发生临床上重要的药代动力学相互作用。

阿伐曲泊帕(DOPTELET)药物过量

1.在过量的情况下，血小板计数可能会过度增加，导致血栓形成或血栓栓塞并发症。密切监测患者和血小板计数。按照标准护理治疗血栓性并发症

2.阿伐曲泊帕片过量的解药是未知的

3.血液透析预计不会促进阿伐曲泊帕片的消除，因为阿伐曲泊帕片只有大约6%的肾脏排泄，并且与血浆蛋白高度结合

阿伐曲泊帕(DOPTELET)药代动力学

健康受试者给药40mg阿伐曲泊帕片的几何平均(%CV)最大浓度(Cmax)为166(84%)ng/mL，时间-浓度曲线下面积(AUC0-inf)为4198(83%)ng.hr/mL。