阿帕鲁胺(Apalutamide)的详细说明书

通用名称：Apalutamide

中文名称：阿帕他胺、阿帕鲁胺

商品名称：Erleada、安森珂

全部名称：阿帕鲁他胺薄膜片、安森珂、阿帕他胺、阿帕鲁胺、Apalutamide、Erleada

适应症

本品适用于成人男性：

非转移性去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC)，且具有高转移风险。

转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)，与雄激素剥夺治疗(ADT)联合使用。

用法用量

本品应由具有前列腺癌药物治疗经验的专科医生起始并监督治疗。

推荐剂量

240mg，口服，每日一次。

60mg片剂：每次4片，每日一次。

240mg片剂：每次1片，每日一次。

未接受手术去势的患者，治疗期间应继续使用促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)进行药物去势。

漏服处理

如果漏服，应在同一天尽快补服，次日恢复常规服药时间。不应额外服用片剂以弥补漏服剂量。

给药方法

口服。片剂应整片吞服，以确保服用完整剂量。片剂不应压碎或掰开。可与食物同服或空腹服用。

不能整片吞服时

60mg片剂：将整个处方剂量的阿帕鲁胺(Apalutamide)放入杯中，不要压碎或掰开。加入约20mL(4茶匙)非碳酸水，确保片剂完全浸入水中。等待2分钟至片剂崩解分散，然后搅拌。加入30mL(6茶匙或2汤匙)以下非碳酸饮料或软食之一(橙汁、绿茶、苹果酱、可饮用酸奶或额外水)，并搅拌。立即吞服混合物。用足量水冲洗杯子，确保全部剂量服下，并立即饮用。不要将药物/食物混合物留作以后使用。

240mg片剂：将整片阿帕鲁胺(Apalutamide)240mg放入杯中，不要压碎或掰开。加入约10mL(2茶匙)非碳酸水，确保片剂完全浸入水中。等待2分钟至片剂崩解分散，然后搅拌。加入30mL(6茶匙或2汤匙)以下非碳酸饮料或软食之一(橙汁、绿茶、苹果酱、可饮用酸奶或额外水)，并搅拌。立即吞服混合物。用足量水冲洗杯子，确保全部剂量服下，并立即饮用。不要将药物/食物混合物留作以后使用。

鼻胃管给药

60mg片剂：将整个处方剂量的阿帕鲁胺(Apalutamide)放入注射器筒中(至少使用50mL注射器)，抽取20mL非碳酸水加入注射器。等待10分钟，然后剧烈摇动使内容物完全分散。立即通过鼻胃管给药。再用非碳酸水重新填充注射器并给药，重复直至注射器或鼻胃管中无片剂残留。

240mg片剂：将整片阿帕鲁胺(Apalutamide)240mg放入注射器筒中(至少使用20mL注射器)，抽取10mL非碳酸水加入注射器。等待10分钟，然后剧烈摇动使内容物完全分散。立即通过鼻胃管给药。再用非碳酸水重新填充注射器并给药，重复直至注射器或鼻胃管中无片剂残留。

特殊人群用药

老年患者

无需调整剂量。

肾功能损害

轻度至中度肾功能损害患者无需调整剂量。

严重肾功能损害患者应慎用，因为阿帕他胺尚未在该人群中研究。如果开始治疗，应监测第4.8节列出的不良反应，并按用法用量部分进行减量。

肝功能损害

基线轻度或中度肝功能损害(Child-PughA级和B级)患者无需调整剂量。

严重肝功能损害(Child-PughC级)患者，推荐剂量为120mg，口服，每日一次(两片60mg片剂)。使用240mg片剂时需更换为60mg片剂以实现该剂量。

儿科人群

阿帕他胺在儿科人群中无相关使用。

生育、妊娠和哺乳

尚不清楚阿帕他胺或其代谢物是否存在于精液中。阿帕鲁胺(Apalutamide)可能对发育中的胎儿有害。与有生育潜力的女性伴侣发生性行为的患者，在治疗期间及末次服用阿帕鲁胺(Apalutamide)后3个月内，应使用避孕套，并同时采用另一种高效避孕方法。

阿帕鲁胺(Apalutamide)禁用于妊娠或可能妊娠的女性。基于动物生殖研究和其作用机制，阿帕鲁胺(Apalutamide)在妊娠女性中可能导致胎儿损害和妊娠丢失。尚无妊娠女性使用阿帕鲁胺(Apalutamide)的数据。

尚不清楚阿帕他胺/代谢物是否分泌入人乳。不能排除对哺乳婴儿的风险。哺乳期间不应使用阿帕鲁胺(Apalutamide)。

基于动物研究，阿帕鲁胺(Apalutamide)可能降低有生育潜力男性的生育力。

驾驶和使用机器

阿帕鲁胺(Apalutamide)对驾驶和使用机器的能力无影响或影响可忽略。但已有服用阿帕鲁胺(Apalutamide)患者发生癫痫的报告。应告知患者驾驶或操作机器时的这一风险。

警告和预防措施

癫痫

不推荐用于有癫痫病史或其他易感因素的患者，包括但不限于潜在脑损伤、近期卒中(1年内)、原发性脑肿瘤或脑转移。如果治疗期间发生癫痫，应永久停用阿帕鲁胺(Apalutamide)。同时使用降低癫痫阈值的药物可能增加癫痫风险。

跌倒和骨折

接受阿帕他胺治疗的患者曾发生跌倒和骨折。开始阿帕鲁胺(Apalutamide)治疗前应评估骨折和跌倒风险，并继续根据既定治疗指南进行监测和管理，应考虑使用骨靶向药物。

缺血性心脏病和缺血性脑血管病

接受阿帕他胺治疗的患者曾发生缺血性心脏病和缺血性脑血管病，包括导致死亡的事件。大多数患者具有心脏/脑血管缺血性疾病危险因素。应监测缺血性心脏病和缺血性脑血管病的体征和症状。高血压、糖尿病或血脂异常等危险因素的管理应按标准治疗进行优化。

合并使用其他药物

阿帕他胺是一种强酶诱导剂，可能导致许多常用药物疗效丧失。因此，开始阿帕他胺治疗时应审查合并用药。如果合并使用的药物是许多代谢酶或转运体的敏感底物，且其治疗效应对患者非常重要，并且无法通过监测疗效或血浆浓度轻松调整剂量，一般应避免与阿帕他胺合用。

应避免阿帕他胺与华法林和香豆素类抗凝药合用。如果阿帕鲁胺(Apalutamide)与经CYP2C9代谢的抗凝药(如华法林或醋硝香豆素)合用，应额外监测国际标准化比值(INR)。

近期心血管疾病

过去6个月内有临床显著心血管疾病的患者，包括严重/不稳定型心绞痛、心肌梗死、症状性充血性心力衰竭、动脉或静脉血栓栓塞事件(如肺栓塞、脑血管意外包括短暂性脑缺血发作)或临床显著室性心律失常，被排除于临床研究。因此，阿帕他胺在这些患者中的安全性尚未确立。如果处方阿帕鲁胺(Apalutamide)，应监测有临床显著心血管疾病患者的危险因素，如高胆固醇血症、高甘油三酯血症或其他心脏代谢紊乱。在开始阿帕鲁胺(Apalutamide)后，如合适，应按既定治疗指南对这些情况进行治疗。

雄激素剥夺治疗可能延长QT间期

对于有QT间期延长病史或危险因素的患者，以及同时使用可能延长QT间期药物的患者，医生在开始阿帕鲁胺(Apalutamide)前应评估获益-风险比，包括发生尖端扭转型室性心动过速的潜在风险。

严重皮肤不良反应(SCARs)

上市后报告显示，与阿帕鲁胺(Apalutamide)治疗相关的SCARs，包括伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应(DRESS)以及Stevens-Johnson综合征/中毒性表皮坏死松解症(SJS/TEN)，可能危及生命或致命。

应告知患者提示DRESS或SJS/TEN的体征和症状。如果观察到这些症状，应立即停用阿帕鲁胺(Apalutamide)，并立即就医。

曾在使用阿帕鲁胺(Apalutamide)期间发生DRESS或SJS/TEN的患者，任何时候都不得重新开始阿帕鲁胺(Apalutamide)，应考虑替代治疗。

间质性肺病(ILD)

在接受阿帕他胺治疗的患者中观察到ILD病例，包括致命病例。如果出现急性发作和/或不明原因的肺部症状恶化，应中断阿帕他胺治疗，等待进一步检查这些症状。如果诊断为ILD，应停用阿帕他胺，并根据需要开始适当治疗。

辅料

每240mg剂量(4片60mg片剂或1片240mg片剂)含钠少于1mmol(23mg)，即基本上“无钠”。

药物相互作用

阿帕他胺主要由CYP2C8和CYP3A4代谢。与这两类酶的抑制剂或诱导剂合用时，总体暴露预计无临床意义变化，通常无需初始调整剂量;但与强CYP2C8或CYP3A4抑制剂合用时，可考虑按耐受性减量。

阿帕他胺是强酶诱导剂，可显著降低多种合并用药的血药浓度，导致疗效丧失。开始治疗时应审查合并用药;避免与治疗重要且难以通过监测调整剂量的敏感底物合用。

避免与华法林及香豆素类抗凝药合用。若与经CYP2C9代谢的抗凝药(如华法林、醋硝香豆素)合用，应监测INR。

阿帕他胺强诱导CYP3A4、CYP2C19，弱诱导CYP2C9，也可能诱导UGT、P-gp、BCRP、OATP1B1。与相应底物(如咪达唑仑、奥美拉唑、S-华法林、左甲状腺素、丙戊酸、非索非那定、瑞舒伐他汀等)合用可能降低其暴露，需评估疗效，必要时调整底物剂量。

与延长QT间期的药物合用应谨慎评估。

与GnRH类似物(亮丙瑞林)合用无明显影响。

可干扰CMIA法地高辛血药浓度检测，导致假性升高;结果应谨慎解释并用其他方法确认。

相互作用研究仅在成人中进行。

不良反应

最常见不良反应

为疲乏(26%)、皮疹(任何级别26%，3或4级6%)、高血压(22%)、潮热(18%)、关节痛(17%)、腹泻(16%)、跌倒(13%)和体重下降(13%)。

其他重要不良反应

包括骨折(11%)、食欲下降(11%)和甲状腺功能减退(8%)。

禁忌症

对活性物质或任何辅料过敏。

妊娠或可能妊娠的女性。

贮存方法

贮存于原包装中，以防潮。本品不需要特殊温度贮存条件。