达拉非尼(Dabrafenib)用药指南‌

达拉非尼(Dabrafenib)是一种针对BRAFV600突变阳性肿瘤的靶向治疗药物，通过抑制异常信号通路阻断肿瘤生长。

药物基本信息

1、药理作用机制‌

(1)、达拉非尼是一种激酶抑制剂，可特异性抑制BRAFV600E、BRAFV600K和BRAFV600D突变酶的活性，在体外实验中半抑制浓度分别为0.65、0.5和1.84nM。

(2)、该药同时可抑制野生型BRAF和CRAF激酶。

(3)、其通过阻断RAS/RAF/MEK/ERK通路中的异常信号传导，从而抑制BRAFV600突变阳性肿瘤细胞的生长。

2、适应症范围‌

(1)、单药治疗FDA批准检测确认为BRAFV600E突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤。

(2)、联合曲美替尼治疗多种BRAFV600E或V600K突变阳性肿瘤。

(3)、不适用于结直肠癌或野生型BRAF实体瘤治疗。

特殊人群用药规范

1、孕妇用药警示‌

(1)、基于动物研究数据及其作用机制，达拉非尼在给孕妇给药时可能对胎儿造成伤害。

(2)、动物实验显示，在大鼠中达拉非尼具有致畸性和胚胎毒性。

2、哺乳期用药指南‌

(1)、尚无数据表明达拉非尼是否存在于人乳中。

(2)、建议女性在治疗期间及末次给药后2周内不要哺乳。

3、肝肾功能不全患者‌

(1)、轻度肝功能损害患者无需调整剂量。

(2)、中度至重度肝功能损害患者的适当剂量尚未确定。

(3)、年龄、性别、体重和肾功能损害对达拉非尼药代动力学无临床相关影响。

4、生育能力影响‌

(1)、女性：可能损害生育能力，在雌性大鼠中观察到卵巢黄体数量减少。

(2)、男性：可能对精子生成产生不良影响。

药物相互作用

1、对达拉非尼代谢的影响‌

(1)、强效CYP3A4或CYP2C8抑制剂可能增加达拉非尼的血药浓度。

(2)、应避免同时使用强效CYP3A4或CYP2C8抑制剂。

(3)、若无法避免，需密切监测患者不良反应。

2、达拉非尼对其他药物的影响‌

与CYP3A4、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19或CYP2B6敏感底物药物合用可能导致这些药物疗效丧失。

3、临床用药建议‌

(1)、使用华法林的患者在开始或停止达拉非尼治疗期间应更频繁监测国际标准化比值(INR)。

(2)、地塞米松或激素避孕药与达拉非尼同时使用可能导致血药浓度降低和疗效丧失。

4、转运蛋白相互作用‌

达拉非尼及其代谢物是人P-糖蛋白和乳腺癌耐药蛋白的底物，但不是有机阳离子转运蛋白等的底物

5、用药安全提醒‌

(1)、育龄女性在治疗期间及停药后2周内应采取有效的非激素避孕方法。

(2)、男性患者在有生育能力的女性伴侣时应使用避孕套。

6、药品储存要求‌

(1)、胶囊和片剂均应在20℃-25℃室温环境下保存。

(2)、需保持药品原包装完整，胶囊瓶内的干燥剂不应丢弃。