奎扎替尼(Quizartinib)常见副作用及临床表现‌

奎扎替尼(Quizartinib)是一种针对FLT3-ITD突变阳性急性髓系白血病(AML)的靶向治疗药物。

一、奎扎替尼(Quizartinib)常见副作用及临床表现‌

1.血液系统异常‌

奎扎替尼最常见的副作用涉及血液系统，包括淋巴细胞减少、钾离子降低、低白蛋白血症、血磷降低、碱性磷酸酶升高、低镁血症、中性粒细胞减少和血小板减少。在临床试验中，44%的患者出现中性粒细胞减少伴发热，18%发生血小板减少，11%出现贫血。

2.消化道反应‌

(1)、腹泻发生率为42%，黏膜炎38%，恶心34%，呕吐25%，腹痛30%，消化不良11%。

(2)、这些症状可能影响患者的生活质量和治疗依从性。

3.感染相关并发症‌

30%的患者发生脓毒症，21%出现上呼吸道感染，16%发生真菌感染，14%出现疱疹病毒感染。

4.心血管及其他系统反应‌

14%的患者出现心电图QT间期延长，28%报告头痛，19%发生高转氨酶血症，14%出现失眠。

5.实验室指标异常‌

发生率超过50%的实验室异常包括：淋巴细胞减少(60%)、钾离子降低(57%)、白蛋白降低(55%)。

二、奎扎替尼(Quizartinib)严重副作用警示‌

1.QT间期延长风险‌

(1)、奎扎替尼在剂量和浓度相关性方式下延长QT间期。

(2)、在临床研究中，2.3%的患者QTcF超过500毫秒。

2.心脏毒性事件‌

在1081名接受奎扎替尼治疗的患者中，尖端扭转型室性心动过速发生率约0.2%，心脏骤停0.6%，其中0.4%致命。

3.胚胎-胎儿毒性‌

基于动物研究结果及其作用机制，奎扎替尼在给孕妇给药时可能引起胎儿损伤。

三、奎扎替尼(Quizartinib)副作用缓解与管理策略‌

1.血液学毒性管理‌

(1)、对于缓解后出现的4级中性粒细胞减少或血小板减少，建议进行骨髓评估并降低奎扎替尼剂量。

(2)、发生持续性3级或4级不良反应时，若超过28天未改善，应考虑停药。

2.QT间期延长应对措施‌

QTcF在450-480毫秒(1级)：继续当前剂量。

(1)、QTcF在481-500毫秒(2级)：在不中断治疗的情况下降低剂量。

(2)、QTcF超过500毫秒(3级)：中断治疗，待QTcF恢复至小于450毫秒后，以降低的剂量重新给药。

3.消化道反应缓解‌

(1)、少食多餐，避免油腻食物。

(2)、保持充分水分摄入。

(3)、遵医嘱使用止吐、止泻药物。

4.电解质异常纠正‌

(1)、根据机构指南纠正低钾血症和低镁血症。

(2)、可能需要暂时中断奎扎替尼治疗。

四、奎扎替尼(Quizartinib)用药监测与剂量调整‌

1.治疗前评估‌

启动奎扎替尼前必须确保QTcF小于等于450毫秒。

2.治疗期间监测‌

诱导和巩固期‌：ECG监测需在治疗前进行，之后每周一次或根据临床需要更频繁。

3.剂量调整方案‌

根据副作用严重程度进行相应剂量调整：

(1)、53mg每日一次→35.4mg每日一次。

(2)、35.4mg每日一次→26.5mg每日一次。

4.心电图监测频率‌

在维持期，需在治疗前进行ECG，在剂量开始和增加后的至少第一个月内每周一次，之后根据临床需要进行。