洛美他派临床应用概述‌

洛美他派(商品名Juxtapid)是一种微粒体甘油三酯转移蛋白抑制剂，主要用于治疗特定类型的遗传性高胆固醇血症。

一、洛美他派药物基本特性‌

1.1药理机制‌

(1)洛美他派通过直接结合并抑制微粒体甘油三酯转移蛋白(MTP)，阻止载脂蛋白B脂蛋白在肠细胞和肝细胞中的组装，从而抑制乳糜微粒和极低密度脂蛋白(VLDL)的合成。

(2)该作用最终导致血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平降低。

1.2适应症范围‌

(1)本药适用于纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH)患者，需与低脂饮食及其他降脂治疗联合使用。需特别注意：

(2)对非HoFH患者的安全性与有效性尚未确立。

(3)对心血管疾病发病率及死亡率的影响尚未明确。

二、洛美他派特殊人群用药规范‌

2.1育龄期女性‌

(1)用药前必须获得阴性妊娠试验结果。

(2)治疗期间需采取有效避孕措施。

(3)若使用口服避孕药，需将洛美他派日剂量限制在30毫克以内。

2.2肝肾功能不全者‌

(1)轻度肝损伤患者‌：每日剂量不得超过40毫克。

(2)终末期肾病患者‌：接受透析者每日上限为40毫克。

(3)用药期间需密切监测肝功能指标。

2.3老年患者‌

需根据肝功能、肾功能及心脏功能状况谨慎调整剂量。

2.4哺乳期妇女‌

(1)应在用药与哺乳之间做出选择，不建议同时进行。

(2)若选择哺乳，需停止药物治疗。

2.5儿科患者‌

目前安全性和有效性在儿科患者中尚未建立。

三、洛美他派de药物相互作用管理‌

3.1CYP3A4抑制剂‌

(1)强效/中效抑制剂‌：禁止联合使用(如酮康唑、克拉霉素等)。

(2)弱效抑制剂‌：包括阿托伐他汀和口服避孕药，合用时的洛美他派日剂量不应超过30毫克。

3.2抗凝药物‌

华法林‌：洛美他派会使其血药浓度升高约30%，需定期监测INR值。

3.3他汀类药物‌

辛伐他汀‌：洛美他派使其暴露量增加约99%，建议将他汀剂量限制在20毫克/日。

3.4其他重要相互作用‌

(1)葡萄柚汁‌：治疗期间必须完全避免摄入。

(2)胆汁酸结合剂‌：给药时间应至少间隔4小时。

四、临床使用要点‌

4.1用药前评估‌

开始治疗前必须完成：

(1)肝功能检测(ALT、AST、碱性磷酸酶、总胆红素)。

(2)育龄女性妊娠试验。

(3)启动脂肪供能比<20%的低脂饮食。

4.2剂量调整原则‌

(1)起始剂量为5毫克/日。

(2)根据耐受性逐步递增：10毫克(至少2周后)、20毫克、40毫克(每次调整间隔至少4周)。

(3)最大推荐剂量为60毫克/日。

4.3不良反应监测‌

(1)93%患者会出现胃肠道反应。

(2)34%患者出现转氨酶升高。

(3)需定期监测肝脏脂肪含量变化。