雷沙吉兰疗效如何

雷沙吉兰(Azilect)是一种不可逆的单胺氧化酶B型(MAO-B)选择性抑制剂，由TevaPharmaceuticalIndustries开发，用于治疗特发性帕金森病的症状。

雷沙吉兰疗效如何

1、适应症与治疗目标

（1）雷沙吉兰适用于特发性帕金森病症状的治疗，可作为初始单药治疗，也可作为左旋多巴的辅助治疗。

（2）其疗效在早期帕金森病患者(未接受任何多巴胺能治疗)和更晚期帕金森病患者(正在接受左旋多巴治疗并出现运动波动)中均得到证实。

2、关键临床数据

（1）在单药治疗的26周随机对照试验中。

（2）1mg/天‌剂量组UPDRS总分改善优于安慰剂组(p=0.0001)。

（3）2mg/天‌剂量组同样显示出明显改善(p=0.0001)。

（4）1mg和2mg剂量疗效相当。

雷沙吉兰药理作用

1、分子靶点

（1）雷沙吉兰是一种‌不可逆MAO-B选择性抑制剂‌，通过抑制线粒体膜上的MAO-B酶发挥作用。

（2）MAO-B是人体脑内的主要形式，负责调节中枢神经系统和外周组织中儿茶酚胺和血清素的代谢降解。

2、药理作用

（1）抑制MAO-B导致纹状体细胞外多巴胺水平增加。

（2）增加的多巴胺水平和随后的多巴胺能活动可能介导其对多巴胺能运动功能障碍模型的益处。

（3）在体外动物研究中，雷沙吉兰显示出对MAO-B的强效、不可逆选择性抑制。

3、特异性表现

（1）对MAO-B的高度选择性抑制。

（2）在推荐治疗剂量下也显示出对血小板MAO-B的强效不可逆抑制。

（3）单次给药1mg/天可实现25-35%的MAO-B抑制。

（4）多次给药0.5、1和2mg/天可实现完全的MAO-B抑制。

雷沙吉兰药代动力学特征

1、吸收与分布

（1）绝对生物利用度‌：约36%。

（2）达峰时间(Tmax)‌：约1小时。

（3）食物影响‌：高脂餐使Cmax降低约60%，AUC降低20%，但不影响Tmax。

（4）蛋白结合率‌：88-94%(平均61-63%与人白蛋白结合)。

（5）分布容积(Vss)‌：稳态时平均87L。

2、代谢与消除

（1）主要代谢途径‌：肝脏几乎完全生物转化。

（2）N-脱烷基化和/或羟基化产生1-氨基茚满(AI)、3-羟基-N-丙炔基-1-氨基茚满(3-OH-PAI)和3-羟基-1-氨基茚满(3-OH-AI)。

（3）CYP1A2是参与雷沙吉兰代谢的主要同工酶。

（4）消除半衰期‌：平均3小时(由于其不可逆抑制MAO-B，与药效学无相关性)。