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发布时间:2025-09-26 文章编辑:药队长 推荐人数:
帕比司他(Panobinostat)是一种多发性骨髓瘤的靶向治疗药物,其药物相互作用与药代动力学特性直接影响疗效。合理管理药物联用与储存条件是保障治疗成功的关键。
帕比司他的药物相互作用主要涉及代谢酶系统与心脏毒性风险,需严格遵循联用规范。
强效CYP3A4抑制剂(如酮康唑)可显著增加帕比司他的血药浓度,需将剂量减至10mg以避免毒性。强效CYP3A4诱导剂(如利福平)可能降低帕比司他疗效,应避免联用。中度CYP3A4抑制剂(如维拉帕米)联用时需密切监测不良反应。
帕比司他本身可能导致QT间期延长,联用胺碘酮、氟卡尼等心脏毒性药物时,需每2周监测心电图。与CYP2D6敏感底物(如美托洛尔)联用,可能抑制后者代谢,增加心律失常风险,建议调整剂量或选择替代药物。
日本原研药价格为4671美元(10mg×12粒),联用方案需综合考虑经济性与安全性,避免不必要的药物叠加。
帕比司他的储存需严格遵循温度与操作规范,以维持药物稳定性。
胶囊需避光保存于20-25°C,允许短期(≤30天)存放于15-30°C。开封后需保持原包装密封,避免受潮。若铝塑板破损或胶囊变色,应弃用。
胶囊需整粒吞服,不可掰开、碾碎或咀嚼,以防破坏肠溶衣导致胃肠道刺激。剩余未使用的胶囊需按医疗废弃物处理标准销毁,避免环境污染或误服。
治疗期间建议使用专用药盒分装,避免高温或阳光直射,温度不超过30°C。

帕比司他的药代动力学特性决定了其给药频率与剂量调整策略。
口服生物利用度约为21%,食物可延迟达峰时间(Tmax)2.5小时,但总体吸收量不受影响。帕比司他主要经CYP3A4、CYP2D6和UGT1A1代谢,代谢产物无显著活性,经粪便(44-77%)与尿液(29-51%)排泄。
轻中度肝功能损害患者需减量(轻度:15mg;中度:10mg),重度肝损患者禁用。肾功能不全(包括终末期肾病)无需调整剂量,但需监测毒性累积风险。老年患者(≥65岁)清除率下降,需加强不良反应监测。
帕比司他的半衰期约为37小时,支持每周三次的给药方案。治疗期间避免葡萄柚或杨桃等影响CYP3A4的食物,以防血药浓度异常波动。
正确理解药物相互作用与代谢特点,有助于优化帕比司他的治疗效果。患者需定期复诊,配合医生调整联用药物与剂量,并严格遵守储存规范。
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参考资料:FDA说明书,FDA更新于2015年2月23日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=205353
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