帕克替尼(Pacritinib)是什么药？

帕克替尼(Pacritinib)是一种新型激酶抑制剂，于2022年在美国获批上市。

一、帕克替尼(Pacritinib)药物基本信息‌

1.1药物分类与适应症‌

(1)药物分类‌：激酶抑制剂，选择性抑制JAK2/FLT3通路。

(2)适应人群‌：中危或高危的原发性或继发性(真性红细胞增多症后或原发性血小板增多症后)骨髓纤维化成人患者。

(3)关键指标‌：血小板计数低于50×10⁹/L。

1.2药理作用机制‌

(1)抑制野生型JAK2、突变型JAK2V617F和FLT3。

(2)对JAK2的选择性高于JAK3和TYK2。

(3)对CSF1R和IRAK1等其他激酶具有抑制作用。

二、帕克替尼(Pacritinib)特殊人群用药规范‌

2.1肝功能不全患者‌

(1)中度(Child-PughB级)或重度肝功能不全(Child-PughC级)禁用。

(2)轻度肝功能不全(Child-PughA级)需谨慎使用。

2.2肾功能不全患者‌

(1)估算肾小球滤过率(eGFR)低于30mL/min时禁用。

(2)需进行肾功能评估和密切监测。

2.3妊娠期与哺乳期‌

(1)妊娠期‌：尚无人类数据，动物研究显示存在胚胎-胎儿风险。

(2)哺乳期‌：治疗期间及末次给药后2周内不建议哺乳。

2.4老年患者用药‌

(1)临床研究未纳入足够的65岁以上患者。

(2)需根据个体情况制定给药方案。

2.5儿科用药‌

尚未确立在儿科患者中的安全性和有效性。

三、帕克替尼(Pacritinib)药物相互作用管理‌

3.1CYP3A4代谢相关‌

(1)强效CYP3A4抑制剂‌(如克拉霉素)禁止合用。

(2)强效CYP3A4诱导剂‌(如利福平)禁止合用。

(3)与中效CYP3A4抑制剂或诱导剂避免合用。

3.2转运蛋白底物药物‌

避免与P-糖蛋白(P-gp)、BCRP或OCT1敏感底物合用。

3.3药物浓度影响‌

(1)与克拉霉素合用时，帕克替尼AUC增加80%，Cmax增加30%。

(2)与利福平合用时，帕克替尼AUC降低87%，Cmax降低51%。

3.4剂量调整要求‌

与可能延长QT间期的药物避免合用。

四、帕克替尼(Pacritinib)的临床使用重要事项‌

4.1禁忌联合用药‌

禁止与强效CYP3A4抑制剂或诱导剂合用。

4.2治疗前评估‌

(1)需进行全血细胞计数和凝血功能检测。

(2)需完成基线心电图检查。

4.3不良反应处理‌

(1)出血‌：需停药7天并进行医学干预。

(2)腹泻‌：需及时使用止泻药物和补液治疗。

(3)血小板减少‌：需进行剂量调整或暂时停药。