塞利尼索(selinexor)临床药理与用药安全全解析‌

塞利尼索(selinexor)作为全球首创的核输出抑制剂，为难治性多发性骨髓瘤患者提供了突破性治疗方案。

一、核心药理机制‌

1、作用原理‌

(1)、塞利尼索通过可逆性结合并阻断核输出蛋白XPO1，迫使肿瘤抑制蛋白在细胞核内积累，从而选择性诱导癌细胞凋亡。

(2)、其通过抑制XPO1介导的核输出，导致肿瘤抑制蛋白在核内聚集、致癌蛋白减少、细胞周期停滞和癌细胞凋亡。

2、临床定位‌

该药专用于治疗接受过至少四种前期疗法且对至少两种蛋白酶体抑制剂、至少两种免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体均耐药的复发难治性多发性骨髓瘤成人患者。

二、特殊人群用药规范‌

1、妊娠期患者‌

(1)、基于动物研究数据及其作用机制，塞利尼索在给孕妇给药时可能造成胎儿损害。

(2)、建议育龄期女性在治疗期间及末次给药后1周内采取有效避孕措施。

2、哺乳期患者‌

(1)、尚无塞利尼索或其代谢物在人乳中存在情况的数据。

(2)、考虑到对母乳喂养儿童的潜在严重不良反应，建议在治疗期间及末次给药后1周内停止哺乳。

3、老年患者‌

(1)、在接受塞利尼索治疗的202例RRMM患者中，49%年龄≥65岁，11%≥75岁。

(2)、75岁及以上老年患者因不良反应停药率、严重不良反应发生率及致命不良反应率均显著高于年轻患者。

4、肝肾功能不全者‌

(1)、轻中度肝肾功能损伤患者无需调整剂量。

(2)、终末期肾病及中重度肝损伤患者的使用数据尚不明确。

5、生育能力影响‌

基于动物研究发现，塞利尼索可能损害女性和男性的生育能力。

三、药物相互作用全览‌

1、代谢途径分析‌

塞利尼索主要通过CYP3A4代谢，同时经多种UDP-葡萄糖醛酸转移酶(UGT)和谷胱甘肽S-转移酶(GST)参与代谢。

2、酶抑制作用‌

研究显示塞利尼索不抑制CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19或CYP3A4/5，且不诱导CYP3A4、CYP1A2或CYP2B6。

1、转运体影响‌

塞利尼索抑制OATP1B3，但不抑制其他溶质载体(SLC)转运蛋白。

3、临床用药建议‌

(1)、避免与可能引起头晕或意识模糊的药物联用。

(2)、服药期间禁止驾驶或操作机械。

(3)、需定期优化水合状态、血红蛋白水平及合并用药。

4、食品相互作用‌

高脂饮食不影响塞利尼索吸收程度，建议可随餐服用以减轻胃肠道不适。