司美替尼(Koselugo)如何使用

司美替尼(Koselugo)是一种选择性MEK1/2抑制剂，由美国FDA于2020年批准用于治疗2岁及以上儿童神经纤维瘤病1型(NF1)相关的症状性、不可手术的丛状神经纤维瘤(PN)。

司美替尼(Koselugo)如何使用

1、标准给药方案

（1）推荐剂量‌：25mg/m²口服，每日两次(约每12小时一次)，直至疾病进展或出现不可耐受毒性。

（2）空腹要求‌：服药前后需空腹，餐前2小时和餐后1小时内避免进食。

（3）剂型规格‌：提供10mg(白色不透明胶囊)和25mg(蓝色不透明胶囊)两种规格。

（4）服用方法‌：整粒吞服，不可咀嚼、溶解或打开胶囊。

2、用药管理要点

（1）漏服处理‌：超过6小时至下次剂量时不补服。

（2）呕吐处理‌：呕吐后不补服，按原计划服用下一剂。

（3）停药标准‌：出现疾病进展或不可耐受毒性时需永久停药。

司美替尼(Koselugo)药物相互作用

1、CYP3A4抑制剂

（1）强效/中效抑制剂‌：伊曲康唑(强效)可使司美替尼AUC增加49%，红霉素(中效)预测使AUC增加41%。

（2）管理建议‌：避免合用，必须合用时需减量(如从25mg/m²减至20mg/m²)。

2、CYP3A4诱导剂

（1）强效诱导剂‌：利福平可使司美替尼AUC降低51%。

（2）管理建议‌：禁止合用强效/中效CYP3A4诱导剂。

3、氟康唑

（1）影响程度‌：可使司美替尼AUC增加53%。

（2）管理建议‌：避免合用，必须合用时需减量。

4、维生素E相关相互作用

（1）风险：每粒胶囊含维生素E(10mg含32mg，25mg含36mg)，可能增强抗凝作用。

（2）管理建议‌：避免额外补充维生素E，合用华法林等抗凝剂时需加强INR监测，合用抗血小板药物时警惕出血风险。

司美替尼(Koselugo)特殊人群用药

1、肝功能不全患者

（1）Child-PughB级‌：减量至20mg/m²每日两次。

（2）Child-PughC级‌：尚未确立推荐剂量。

2、肾功能不全患者

（1）轻中度损伤‌：无需调整剂量。

（2）终末期肾病‌：数据有限，建议谨慎使用。

3、妊娠及哺乳期

（1）妊娠风险‌：动物研究显示可致胎儿畸形，需严格避孕。

（2）哺乳禁忌‌：治疗期间及停药后1周内禁止哺乳。