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发布时间:2024-06-04 15:02:31 文章来源:药队长 推荐人数:97
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尽管黑色素瘤发病率和死亡率没有那么高,但以6%~7%的增长速度逐年递增,在美国ASCO的报道中,它已经成为发病率增长最快的病变之一。尤其在我国,黑色素瘤发病呈快速增长趋势,每年新发病例约2万人,死亡率也逐年快速上升。26%的中国患者会携带有BRAF基因突变。这类突变最常见的是BRAF V600E,占到了80%;此外就是BRAF V600K突变,占到了5-30%。恶性黑色素瘤的患者往往生存期短,预后也较差,而带有BRAF突变的预后会更差。
维莫非尼(Zelboraf,也称为Vemurafenib)是一种口服的低分子量BRAF激酶抑制剂,主要用于治疗经权威机构如国家药品监督管理局(NMPA)或美国食品药品监督管理局(FDA)等批准的检测方法确定为BRAF V600E突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤患者。对于这些患者,维莫非尼能够特异性地抑制BRAF V600E突变导致的细胞异常增殖,从而减缓或阻止病变的生长和扩散,为患者提供新的治疗选择。如果您有其他的有关该药物的疑问,还可点击免费在线咨询
BRAF基因是一种人类基因,也被称为B-Raf和v-Raf鼠肉瘤病毒基因同源物B。它编码一种名为B-Raf的蛋白质,正式名称为丝氨酸/苏氨酸-蛋白激酶BRAF。这种蛋白质在细胞的生长、分化和凋亡过程中发挥着关键作用。
BRAF蛋白位于有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)/细胞外信号调节激酶(ERK)途径的入口处,是RAS的下游效应器。当生长因子与细胞表面受体酪氨酸激酶结合时,会激活下游的RAS蛋白,进而与RAF结合并激活RAF蛋白。活化的RAF(MAPK激酶激酶)能够磷酸化并激活MEK(MAPK激酶),最终通过磷酸化激活ERK。这一过程促进了与细胞增殖有关的靶基因转录,对细胞的增殖、浸润和转移具有重要影响。
BRAF基因的常见突变主要位于BRAF蛋白的第11和第15外显子。大约10%的突变位于11外显子,如G463-G468等点突变。而约90%的突变则位于15外显子,其中最常见的是导致第600位的缬氨酸(V)被谷氨酸(E)替代的V600E突变。此外,还有不常见的15外显子基因突变点位,如V600K(第600位的赖氨酸代替缬氨酸)和V600G/R(第600位甘氨酸/精氨酸代替缬氨酸)。
BRAF基因突变在多种疾病中扮演重要角色。在黑色素瘤中,BRAF基因突变的比例高达70-80%,其中V600E突变常见于年轻患者,而V600K突变则多见于老年患者。此外,BRAF基因突变在NSCLC中的比例占2-4%,其中一半为BRAF-V600E突变。这些突变可能导致BRAF蛋白的异常激活,进而促进细胞的生长和转移。
黑色素瘤的发病率和死亡率在全球范围内逐年上升,特别是在中国,其快速增长的趋势令人担忧,维莫非尼(Zelboraf)的出现,为那些携带BRAF V600E突变阳性的黑色素瘤患者带来了新的治疗选择,通过特异性地抑制BRAF V600E突变导致的细胞异常增殖,维莫非尼能够减缓或阻止病变的生长和扩散,为患者赢得更多的生存时间和更好的生活质量。
部分商品说明书更换频繁、药品价格波动较大,请以实际为准。本文内容仅供参考,如果您想了解药品说明书、价格、资讯等信息,可点击下方图片,一对一人工免费咨询。
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