维莫非尼(Zelboraf)会与哪些药发生反应?

在医学领域，药物相互作用是药物治疗过程中一个不可忽视的重要方面，特别是对于像维莫非尼（Zelboraf）这样的靶向治疗药物而言，其疗效和安全性可能受到与其他药物合用的显著影响。维莫非尼是一种针对BRAF V600突变型黑色素瘤的口服小分子抑制剂，通过特异性抑制BRAF蛋白激酶活性来发挥治疗作用，其代谢和排泄过程涉及多个药物代谢酶和转运蛋白，如CYP3A4、CYP1A2和P-糖蛋白（P-gp），因此存在与其他药物发生相互作用的风险。

维莫非尼(Zelboraf)的药物相互作用

维莫非尼（Zelboraf）在治疗过程中可能与其他药物发生相互作用，影响疗效和安全性。与强效CYP3A4抑制剂如伊曲康唑、酮康唑等合用时，可能增加维莫非尼的血浆浓度，增加不良反应的风险。相反，与强效CYP3A4诱导剂如利福平、利福喷丁等合用则可能降低维莫非尼的血浆浓度，影响疗效。

维莫非尼还可能增加由CYP1A2代谢的药物如替扎尼定的全身暴露量，增加不良反应的风险。因此，应避免与主要由CYP1A2代谢的药物合用，或降低这些药物的剂量。

维莫非尼与伊匹木单抗联合使用时，可能导致转氨酶和胆红素升高，需密切监测肝功能。如果您有其他的疑问，还可点击免费在线咨询

维莫非尼还可能增加P-gp底物如地高辛的全身暴露量，增加不良反应的风险。因此，应避免与已知治疗指数较窄的P-gp底物合用，必要时减少剂量。

TRICOTEL II期研究概述

TRICOTEL是一项在多个国家和医疗中心进行的多中心、开放性、单臂、II期研究，旨在评估不同治疗方案对转移性黑色素瘤患者的疗效。

研究设计

队列设置：研究分为BRAF V600野生型队列和BRAF V600突变阳性队列。

招募地点：在巴西、法国、德国、匈牙利、意大利、西班牙和瑞士的21家医院进行。

入组条件：患者需年龄≥18岁，既往未经治疗的转移性黑色素瘤，至少一个维度CNS转移≥5mm且美国东部协作组体能状态≤2。

治疗方案

BRAF V600野生型队列：患者接受阿替利珠单抗（840mg，每28天周期的第1天和第15天）加cobimetinib（60mg，每日一次，第1-21天）治疗。

BRAF V600突变阳性队列：患者接受阿替利珠单抗（840mg，每28天周期的第1天和第15天）、维莫非尼（720mg，每日两次）和cobimetinib（60mg，每日一次，第1-21天）的三联疗法，第1周期时不使用阿替利珠单抗。

主要结果

BRAF V600野生型队列：

由于队列提前关闭，未进行主要终点IRC评估的颅内ORR分析，研究者评估的颅内ORR数据未提供。

BRAF V600突变阳性队列：

疗效：中位随访时间为10.0个月（5.7-16.8），IRC评估的颅内ORR为46%（95%CI 26-67），研究者评估的颅内ORR为58%（95%CI 37-78），显示出较好的疗效。

安全性：60例患者中有41例（68%）发生治疗相关≥3级不良反应，其中最常见的是脂肪酶升高（25%）和血肌酸磷酸激酶升高（17%）。14例（23%）发生治疗相关严重AE，1例死亡与阿替利珠单抗治疗相关。

TRICOTEL II期研究显示，对于BRAF V600突变阳性的转移性黑色素瘤患者，阿替利珠单抗、维莫非尼和cobimetinib的三联疗法具有较好的疗效，尽管存在一定程度的不良反应。而BRAF V600野生型队列的详细结果尚未公布。

在探索治疗转移性黑色素瘤的新途径上，TRICOTEL II期研究为我们提供了宝贵的洞察。特别是对于BRAF V600突变阳性的患者，三联疗法（阿替利珠单抗、维莫非尼和cobimetinib）展现出了令人鼓舞的疗效，为这部分患者带来了新的治疗选择。也正如我们所见，任何治疗方案的实施都伴随着潜在的风险和不良反应，这要求医生在治疗过程中进行细致的监测和管理，确保患者安全。

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