西尼莫德(Siponimod)适应症与适用人群‌

凭借对S1P的特异性拮抗对S1P1和S1P5的受体的选择性结合，西尼莫德可明显抑制淋巴细胞的迁徙、聚集、激活等一系列的细胞行为，从而具有明显的减轻中枢神经系统的炎症反应的作用。

一、西尼莫德(Siponimod)适应症与适用人群‌

1、核心适应症‌

西尼莫德适用于成人复发型多发性硬化症(RMS)，包括：

(1)、临床孤立综合征(CIS)。

(2)、复发缓解型多发性硬化(RRMS)。

(3)、活动性继发进展型多发性硬化(SPMS)。

2、适用人群特征‌

(1)、年龄限制‌：仅限成人，儿科患者安全性未确立。

(2)、基因检测要求‌：需在用药前检测CYP2C9基因型，CYP2C9*3/*3基因型患者禁用。

(3)、排除禁忌‌：近期(6个月内)有心肌梗死、严重心力衰竭、高度房室传导阻滞等心血管疾病患者禁用。

二、西尼莫德(Siponimod)的治疗效果评估‌

1、延缓残疾进展‌

在III期临床试验中，西尼莫德较安慰剂显著降低21%的3个月确认残疾进展风险(EDSS评分恶化)，绝对风险降低6%。对活动性SPMS患者效果更显著。

2、减少复发率‌

年化复发率降低55%(安慰剂组0.160vs西尼莫德组0.071)，绝对降幅达0.089。

3、影像学改善‌

MRI显示T2病灶体积增长较安慰剂组减少(差异879mm³→184mm³)，提示炎症活动抑制。

三、西尼莫德(Siponimod)的特殊人群用药要点‌

1、妊娠及哺乳期‌

(1)、妊娠风险‌：动物实验显示致畸性，需停药后10天方可妊娠。

(2)、避孕要求‌：育龄女性用药期间及停药后10天内需高效避孕。

(3)、哺乳期‌：尚无人类数据，建议权衡利弊或暂停哺乳。

2、肝功能异常者‌

(1)、监测要求‌：用药前及治疗中定期检测肝酶，ALT/AST升高≥3倍需停药。

(2)、剂量调整‌：中重度肝损患者无需调整剂量，但需密切监测。

3、老年患者‌

谨慎用药‌：65岁以上人群数据有限，需个体化评估心功能及合并用药。

4、CYP2C9基因型差异‌

(1)、*1/3或2/*3基因型：维持剂量需减至1mg/日。

(2)、*3/*3基因型：绝对禁忌(血药浓度显著升高)。