伊马替尼(Veenat)

伊马替尼最早于2013年在美国获得紧急批准上市，随后，该药物在欧盟、日本等地也相继获批上市。伊马替尼于2017年在中国上市，由国家食品药品监督管理局批准。国内已有多个版本的伊马替尼，包括进口剂型和国产仿制药，但具体使用需遵循医生的指导。 伊马替尼已被纳入国家医保目录，属于医保乙类报销药物。这意味着患者在使用伊马替尼时，可以享受一定比例的医保报销，减轻经济负担。具体报销比例因地区和医保类型而异，患者在使用前应咨询当地医保部门或医院相关部门以获取准确信息。

伊马替尼是一种小分子布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂，通过抑制BTK的活性来干扰疾病细胞的生长、增殖、存活以及迁徙，达到治疗的效果。

(一)主要成分

Veenat

(二)适应人群

适用于费城阳性慢性粒细胞疾病、急性淋巴细胞疾病、骨髓增生异常、侵袭性系统性肥大细胞增多症、嗜酸性粒细胞增多综合征、隆突性皮肤纤维细胞、胃肠道间质细胞疾病的成人患者以及部分儿童患者。

(三)规格

100mg片剂

暗黄色到棕橙色的圆形薄膜包衣片剂，双凸面有斜边，一侧有“NVR”，另一侧有“SA”。

400mg片剂

深黄至棕橙色的椭圆形薄膜包衣片剂，双凸面有斜边，一面有“Veenat”凹槽。

(四)特殊人群用药

【妊娠期和哺乳期女性】仅在预期治疗益处明显超过对胎儿可能产生的潜在风险时，才考虑在妊娠期间使用伊马替尼胶囊。若妊娠期间决定使用此药物，必须明确告知患者其对胎儿可能存在的危害。伊马替尼及其代谢产物能够进入人体乳汁中，正在接受伊马替尼胶囊治疗的女性应避免哺乳。

【有生殖能力的男性和女性】目前尚未进行关于伊马替尼对男性患者生育力及精子生成影响的人体研究。担忧治疗可能影响生育力的男性患者，建议咨询专业医生。育龄期妇女，在服用伊马替尼胶囊期间，应强烈建议其采取高效避孕措施。

【儿童】关于3岁以上儿童使用伊马替尼胶囊的研究数据，主要来源于国外儿童患者的临床试验，而在中国儿童人群中，该药物的安全性和有效性数据相对有限。目前尚无3岁以下儿童使用此药物的经验。

【老年人】研究显示，与年龄相关的肌酐清除率下降对伊马替尼胶囊的药代动力学特性无显著影响。使用伊马替尼胶囊治疗的老年患者，尤其是那些有心脏疾病史的患者，建议在治疗前先测定左心室射血分数。在治疗期间，若患者出现明显的心衰症状，应进行全面的医学检查，并根据临床症状采取适当的治疗措施。

(五)药物过量

超过800mg剂量的经验有限。已有伊马替尼过量的个别病例报告。一旦发生过量用药，应对患者进行观察并给予适当的支持治疗。

(六)有效期

12个月

(七)储存方法

伊马替尼应当在室温下保存，最适宜的温度大约在30°C以下。

(八)药物相互作用

1.影响伊马替尼血浆浓度的药物相互作用

(1)CYP3A4抑制剂的相互作用

当健康受试者同时摄入单剂量的酮康唑(一种CYP3A4抑制剂)时，观察到伊马替尼的药物暴露量显著增加。关于其他CYP3A4抑制剂，如伊曲康唑、红霉素和克拉霉素，与伊马替尼合并使用的经验尚缺乏。

(2)CYP3A4诱导剂的相互作用

健康志愿者在服用利福平后，伊马替尼的清除率提高了3.8倍，同时其平均最高血浆浓度(Cmax)和曲线下面积(AUC0-8及AUC0-24)均有所下降。临床研究中发现，苯妥英的合并使用降低了伊马替尼的血浆浓度，可能导致疗效减弱。类似的结果也在接受伊马替尼胶囊(Veenat)治疗的恶性神经胶质细胞患者中被观察到，这些患者同时使用了酶诱导的药物(EIAEDs)，如卡马西平、奥卡西平、苯妥英、磷苯妥英、苯巴比妥及去氧苯巴比妥。与未使用酶诱导的药物相比，伊马替尼的AUC降低了27%。其他CYP3A4诱导剂，例如地塞米松、卡他咪嗪、苯巴比妥等，可能也存在类似的问题。，应避免伊马替尼与这些CYP3A4诱导剂的同时使用。

2.伊马替尼胶囊对其他药物血浆浓度的影响

(1)伊马替尼对辛伐他汀的影响

伊马替尼可使辛伐他汀(一种CYP3A4底物)的平均Cmax和AUC分别增加2倍和3.5倍。，应意识到伊马替尼可能会增加其他经CYP3A4代谢的药物(例如苯二氮䓬类药物、双氢吡啶类钙通道拮抗剂和其他HMG-CoA还原酶抑制剂)的血浆浓度。当伊马替尼胶囊与治疗窗狭窄的CYP3A4底物(如环孢素、匹莫齐特)合并使用时，应谨慎行事。

(2)伊马替尼对CYP2D6底物的影响

在体外实验中，伊马替尼在抑制CYP3A4活性的相似浓度下，还可抑制CYP2D6的活性。，在与伊马替尼胶囊合并使用时，可能会增加系统对CYP2D6底物的暴露量。尽管尚未进行专门的研究，但仍建议谨慎使用。

(3)伊马替尼与华法林的相互作用

伊马替尼在体外实验中还可抑制CYP2C9和CYP2C19的活性。当与华法林合并使用时，观察到凝血酶原时间延长。，在开始或结束伊马替尼胶囊治疗或更改其剂量时，如果同时使用双香豆素类药物，应短期监测凝血酶原时间。

(4)伊马替尼与美托洛尔的相互作用

伊马替尼400mg剂量每天两次对CYP2D6诱导的美托洛尔代谢的抑制作用较弱，美托洛尔的Cmax和AUC大约增加了23%。当伊马替尼与CYP2D6诱导剂如美托洛尔合并使用时，似乎不存在药物间相互作用的危险因素，可能无需调整剂量。

(九)药代动力学

伊马替尼口服后吸收良好，给药后2至4小时达到血药浓度峰值。平均绝对生物利用度为98%。伊马替尼的平均药时曲线下面积随剂量从25mg增加到1000mg而成比例增加。伊马替尼的药代动力学没有显著变化。