宗格替尼(Zongertinib)常见副作用

宗格替尼(Zongertinib，商品名HERNEXEOS)是一种针对HER2(ERBB2)酪氨酸激酶结构域激活突变的新型激酶抑制剂，适用于治疗既往接受过系统治疗的不可切除或转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者。

一、宗格替尼(Zongertinib)常见副作用

宗格替尼在临床试验中显示出一定的副作用谱，根据BeamionLUNG-1试验数据，其最常见不良反应包括：

1、消化系统反应‌：腹泻(53%)、恶心(21%)、呕吐(15%)；

2、肝脏毒性‌：发生率为27%，表现为ALT/AST升高；

3、皮肤反应‌：皮疹(27%)、指甲病变(19%)；

4、全身症状‌：疲劳(25%)；

5、呼吸系统症状‌：咳嗽(24%)、呼吸困难(15%)；

6、肌肉骨骼疼痛‌：发生率为24%；

7、上呼吸道感染‌：发生率为21%。

二、宗格替尼(Zongertinib)严重副作用及管理方案

1、肝脏毒性

宗格替尼可能导致严重甚至危及生命的肝毒性，包括药物性肝损伤。临床研究中，3级药物性肝损伤发生率为1.5%，4级为0.4%，3级肝衰竭为0.4%。

（1）、管理措施‌：

治疗前及治疗期间定期监测肝功能(ALT、AST和总胆红素)；

前12周每2周监测一次，之后每月一次；

根据毒性等级调整剂量或中断治疗。

2、左心室功能障碍

约6%患者出现左心室射血分数(LVEF)下降，其中1.9%为3级。

管理措施‌：治疗前评估LVEF；治疗期间定期监测LVEF；出现症状性充血性心力衰竭需永久停药。

3、间质性肺病/肺炎

发生率为1.2%，可能危及生命。

管理措施‌：监测新发或加重的呼吸道症状；确诊后根据严重程度调整剂量或停药。

4、胚胎-胎儿毒性

动物研究显示可能导致胎儿伤害。

管理措施‌：告知育龄患者潜在风险；治疗期间及停药后2周内使用有效避孕措施。

三、宗格替尼(Zongertinib)副作用缓解方法

1、腹泻管理‌：

（1）、2级腹泻：维持剂量，开始止泻治疗；

（2）、≥2级持续≥2天或3/4级：中断治疗直至恢复至≤1级；

（3）、14天内未恢复至≤1级需永久停药。

2、皮疹管理‌：

（1）、局部使用皮质类固醇或口服抗组胺药；

（2）、严重时需中断治疗并考虑剂量调整。

3、疲劳管理‌：

（1）、合理安排活动与休息；

（2）、保持适度运动；

（3）、营养支持。

4、恶心呕吐管理‌：

（1）、预防性使用止吐药；

（2）、少量多餐；

（3）、避免油腻食物。

5、肝功能异常管理‌：

（1）、严格按照医生建议的频率进行肝功能检查；

（2）、避免同时使用其他肝毒性药物；

（3）、必要时根据医嘱调整剂量。