艾伏尼布疗效如何

艾伏尼布是一种靶向异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）突变的口服抑制剂，2018年获FDA批准用于治疗携带IDH1突变的复发或难治性急性髓系白血病（AML）。

艾伏尼布疗效如何

1、关键研究数据‌

（1）完全缓解率（CR）‌：24.7%（43/174），中位缓解持续10.1个月。

（2）部分血液学恢复的完全缓解（CRh）‌：8%（14/174），中位持续3.6个月。

（3）综合缓解率（CR+CRh）‌：32.8%（57/174），中位持续8.2个月。

（4）输血独立性‌：37.3%基线输血依赖患者转为不依赖。

2、适用人群‌

需通过FDA批准的检测（如AbbottRealTimeIDH1Assay）确认IDH1突变（如R132H/C），推荐剂量为500mg每日一次，持续至疾病进展或不可耐受毒性。

艾伏尼布药理作用

1、靶向抑制IDH1突变‌

（1）艾伏尼布选择性抑制突变型IDH1酶（如R132H/C），阻断致癌代谢物2-羟基戊二酸（2-HG）的生成，从而促进白血病细胞分化。

（2）体外实验显示，其抑制突变IDH1的效力明显高于野生型。

2、多重生物学效应‌

（1）代谢调控‌：降低血浆及骨髓中2-HG水平＞90%。

（2）分化诱导‌：促进髓系细胞成熟，减少原始细胞比例。

（3）心脏电生理影响‌：稳态血药浓度下可延长QTc间期约16.1毫秒。

艾伏尼布药代动力学特性

1、吸收与分布‌

（1）吸收‌：达峰时间约3小时，高脂饮食可使Cmax增加98%。

（2）分布‌：表观分布容积234L，蛋白结合率92%-96%。

2、代谢与排泄‌

（1）代谢‌：主要经CYP3A4代谢，次要途径为N-脱烷基化和水解。

（2）排泄‌：77%经粪便（67%原形），17%经尿液（10%原形）。

（3）半衰期‌：93小时，稳态需14天达到。

3、药物相互作用‌

（1）CYP3A4抑制剂‌：强抑制剂（如伊曲康唑）使AUC增加至269%，需减量至250mg/日。

（2）CYP3A4诱导剂‌：避免联用（如利福平可降低33%暴露量）。

（3）QTc延长药物‌：需避免联用或加强心电监护。