恩西地平(IDHIFA)疗效如何

恩西地平(IDHIFA)是一种针对IDH2突变的复发或难治性急性髓系白血病（AML）的靶向治疗药物。

恩西地平(IDHIFA)疗效如何

1、疗效评估

恩西地平疗效基于一项开放标签、单臂、多中心临床试验，共纳入199例成年患者，每日口服100mg直至疾病进展或出现不可耐受毒性。

2、完全缓解率（CR/CRh）

23%的患者达到完全缓解或部分血液学恢复的完全缓解（CR/CRh），其中CR率为19%，CRh率为4%。

3、缓解持续时间（DOR）

中位缓解持续时间为8.2个月（CR/CRh合并分析）。

4、输血独立性

34%的基线输血依赖患者在接受治疗后实现输血独立性（56天内无需输注红细胞或血小板）。

5、响应时间

中位首次响应时间为1.9个月，中位最佳响应时间为3.7个月，85%的响应者在6个月内达到CR/CRh。

恩西地平(IDHIFA)药理作用

1、抑制突变IDH2酶活性

（1）靶向IDH2突变体（R140Q、R172S、R172K），抑制浓度较野生型低40倍。

（2）阻断致癌代谢物2-羟基戊二酸（2-HG）的生成，恢复细胞正常分化能力。

2、诱导髓系分化

（1）在临床前模型中，恩西地平降低2-HG水平，减少原始细胞计数，增加成熟髓系细胞比例。

（2）通过促进白血病细胞分化而非直接细胞毒性作用实现治疗目标。

恩西地平(IDHIFA)药代动力学

1、吸收与生物利用度

（1）绝对生物利用度约为57%，达峰时间（T~max~）中位值为4小时。

（2）稳态血药浓度在29天内达到，累积系数约为10倍。

2、分布与蛋白结合

（1）表观分布容积（Vd）为55.8L，血浆蛋白结合率高达98.5%。

（2）其主要代谢物AGI-16903的蛋白结合率为96.6%。

3、代谢与排泄

（1）经多种CYP酶（如CYP1A2、2C8、2C9、2C19、2D6、3A4）和UGT酶（如UGT1A1、1A3、1A4）代谢。

（2）89%通过粪便排泄（其中34%为原形药物），11%通过尿液排泄。

（3）终末半衰期长达137小时，支持每日一次给药。