格拉斯吉布薄膜片(Glasdegib)

格拉斯吉布薄膜片是一种靶向治疗药物，由美国辉瑞制药有限公司研制，在2018年11月获得了美国食品药品监督管理局(FDA)的批准，在治疗急性髓细胞性白血病方面显示出一定的疗效。 格拉斯吉布薄膜片通过抑制Hedgehog信号通路中的Smoothened(SMO)蛋白来发挥作用。Hedgehog信号通路在多种疾病的发展中起着关键作用，包括AML。

格拉吉布(Glasdegib)是一种由美国辉瑞制药有限公司研制的药物，主要用于治疗特定类型的白血病，常与小剂量阿糖胞苷联用，以提高治疗效果。

(一)主要成分

Glasdegib

(二)适应人群

急性髓性白血病成人患者。

(三)规格和形状

格拉斯吉布薄膜片100mg片剂：圆形，淡橙色薄膜包衣片剂，一边是“Pfizer”，另一边是“GLS100”。

格拉斯吉布薄膜片25mg片剂：圆形，黄色薄膜包衣片剂，一边是“Pfizer”，另一边是“GLS25”。

(四)特殊人群用药

【孕妇】根据其作用机制和在动物胚胎-胎儿发育毒性研究中的发现，格拉斯吉布薄膜片在给孕妇使用时可能对胎儿造成伤害。在孕妇中使用格拉斯吉布薄膜片以了解与药物相关的重大出生缺陷和流产风险方面，尚无临床数据。不建议怀孕期间使用格拉斯吉布薄膜片。在开始使用格拉斯吉布薄膜片治疗前，对有生殖潜力的女性患者进行妊娠试验。

【哺乳期女性】由于服用格拉斯吉布薄膜片的母乳喂养儿童可能出现严重不良反应，建议服用格拉斯吉布薄膜片的妇女在服用格拉斯吉布薄膜片期间以及最后一次给药后至少30天内不要母乳喂养或为婴儿或儿童提供母乳。

【具有生殖潜力的男性和女性】孕妇服用格拉斯吉布薄膜片可能会对胎儿造成伤害。在开始使用格拉斯吉布薄膜片治疗前7天内对有生殖潜力的女性进行妊娠试验。目前尚不清楚格拉斯吉布薄膜片是否存在于精液中。建议男性通过精液接触的潜在风险，并使用有效的避孕措施，包括避孕套。

【儿童使用】格拉斯吉布薄膜片在儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实。

【老年人使用】65岁以下的患者不足以确定65岁以上患者报告的不良反应的差异。

【肾功能损害】轻度至重度肾功能损害患者(估计肾小球滤过率[eGFR]15~89mL/min)不建议调整剂量。监测严重肾功能损害患者(eGFR15~29mL/min)因格拉斯吉布薄膜片浓度增加而增加的不良反应风险，包括QTc间期延长。

(五)药物过量

目前尚无针对格拉斯吉布薄膜片的特异性解药。格拉斯吉布薄膜片用药过量的处理应包括对症治疗和心电图监测。

格拉斯吉布薄膜片在临床研究中使用的剂量为640mg/天。在最高剂量时，限制剂量的不良反应为恶心、呕吐、脱水、低血压、疲劳和头晕。

(六)有效期

24个月

(七)储存方法

储存于20℃至25℃(华氏68至77度)；允许在15℃-30℃(华氏59度至华氏86度)之间偏移。

(八)药代动力学

格拉斯吉布薄膜片剂量为5mg至600mg，每日一次(0.05至6倍推荐剂量)，可导致格拉斯吉布薄膜片峰值浓度(Cmax)和曲线下面积在给药间隔(AUC0-Tau)中呈剂量比例增加。每日给药8天后达到稳态血浆水平。每日一次给药后，格拉斯吉布薄膜片的中位累积比为1.2至2.5。