格拉斯吉布薄膜片的适应症

格拉斯吉布薄膜片的适应症

适应症概述

格拉斯吉布薄膜片（Glasdegib，商品名Daurismo）是一种靶向Smoothened（SMO）蛋白的Hedgehog信号通路抑制剂，由美国辉瑞公司研发。其主要适应症为治疗特定类型的急性髓系白血病（AML），尤其是针对因年龄或合并症无法接受高强度化疗的患者。

适用人群细分

根据美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，格拉斯吉布的适应症具体包括以下两类患者：

1. 老年AML患者

适用于年龄≥75岁的新诊断AML患者。这类患者因身体机能下降，难以耐受传统高强度化疗的副作用，格拉斯吉布联合低剂量阿糖胞苷（LD-AC）可提供更安全的治疗方案。

2. 无法接受强化化疗的共病患者

对于因合并其他疾病（如心血管疾病、肾功能不全等）无法进行强化诱导化疗的AML成人患者，格拉斯吉布联合LD-AC成为一线治疗选择。研究显示，这类患者的中位总生存期（OS）可从4.3个月延长至8.3个月。

作用机制与临床验证

格拉斯吉布通过抑制Hedgehog信号通路中的SMO蛋白，阻断白血病细胞的增殖和存活。该通路在AML的发病机制中起关键作用，尤其在干细胞维持和微环境调控方面。

其疗效基于一项多中心II期临床试验（BRIGHT 1003），该研究纳入115例患者，结果显示联合治疗组的中位OS显著优于单独化疗组（8.3个月 vs. 4.3个月），死亡风险降低54%。在细胞遗传学良好或中危亚组中，中位OS甚至达到12.2个月。

用药指导与剂量调整

格拉斯吉布的推荐剂量为每日一次口服100mg，需与低剂量阿糖胞苷联合使用，疗程为28天。若患者出现呕吐或漏服，无需补服额外剂量，仅需按原计划继续用药。对于出现严重不良反应（如QT间期延长）的患者，剂量可调整至每日50mg。

经济考量与全球可及性

目前格拉斯吉布在美国的定价约为23,000美元/瓶（100mg×30片），尚未在中国上市。患者可通过国际药房或参与临床试验获取该药。需注意的是，严重肝肾功能不全患者的使用安全性尚未明确，需在医生指导下谨慎评估。

不良反应与风险提示

常见不良反应包括贫血（45%）、疲劳（31%）、出血（发生率≥20%）、发热性中性粒细胞减少症（36%）及肌肉骨骼疼痛等。此外，该药存在胚胎-胎儿毒性，孕妇禁用，育龄期患者需在治疗期间及停药后30天内采取严格避孕措施。

未来研究方向与潜在适应症

除AML外，早期研究提示格拉斯吉布在难治性淋巴瘤、骨髓增生性等疾病中可能具有应用潜力。例如，针对TP53突变的前体B细胞淋巴瘤患者，其通过抑制酪蛋白激酶活性显示出抗效果:cite[3]。然而，这些适应症仍需进一步临床试验验证。