格拉斯吉布薄膜片的功效

格拉斯吉布薄膜片的功效

靶向治疗机制与作用原理

格拉斯吉布薄膜片（Glasdegib，商品名Daurismo）是一种口服的Smoothened（SMO）蛋白抑制剂，通过选择性阻断Hedgehog信号通路，干扰白血病干细胞的增殖与存活。该通路在急性髓系白血病（AML）的发生发展中起关键作用，抑制SMO蛋白可减少相关疾病细胞的自我更新能力，延缓疾病进展。临床研究表明，其联合低剂量阿糖胞苷（LD-AC）化疗方案可显著提高患者生存率。

适应症与适用人群

该药物被批准用于治疗两类新诊断的AML成人患者：年龄≥75岁的老年患者，或因合并症无法接受强化化疗的患者。其适应症基于关键性II期临床试验（BRIGHT 1003）的数据，结果显示联合治疗组中位总生存期（OS）为8.3个月，显著优于单独使用LD-AC组的4.3个月，死亡风险下降54%。

临床疗效与生存获益

在涉及132名患者的随机试验中，联合治疗组在细胞遗传学良好/中危亚组的中位OS为12.2个月，而对照组仅为6.0个月。即使在高危亚组，联合治疗仍展现生存优势（4.4个月 vs 2.3个月）。此外，患者需完成至少6个周期的治疗以评估临床反应，部分患者可持续用药直至疾病进展或出现不可耐受毒性:cite[1]。

用药方案与剂量管理

推荐剂量为每日口服100mg，需与LD-AC（20mg皮下注射，每日两次）联合使用。服药时间需固定，若呕吐或漏服，无需补服，应在下一次预定时间正常用药。剂量调整需根据毒性反应进行，例如QT间期延长或肌肉骨骼不良反应时可能需减量至50mg/日。

安全性管理与常见不良反应

超过20%的患者报告贫血、疲劳、发热性中性粒细胞减少等血液系统反应，以及肌肉骨骼疼痛、QT间期延长等非血液学毒性。约5%的患者出现QTc间期＞500ms，需定期监测心电图和电解质。对于CPK水平升高超过正常上限2.5倍者，建议暂停用药并每周检测。

特殊人群用药注意事项

孕妇使用可能导致胎儿畸形或死亡，治疗前需进行妊娠试验，并在用药期间及停药后30天内采取严格避孕措施。男性患者亦需使用避孕套防止精液暴露风险。老年患者（试验中98%≥65岁）无需调整剂量，但需密切监测肾功能。

药物经济学与市场可及性

在美国市场，格拉斯吉布薄膜片（100mg*30片）的参考价格为12,974美元。价格差异受地区政策和采购渠道影响，部分国家可通过医疗保险或患者援助计划降低负担。2024年全球AML治疗市场规模预计达42亿美元，亚太地区需求增长率为11.3%。

未来研究方向与创新应用

当前研究探索其在儿童AML及实体相关疾病中的潜力，同时开发可降解剂型以减少环境负担。麻省理工学院团队研发的导电薄膜变体已进入实验阶段，未来可能扩展至相关疾病症疫苗载体或免疫调节领域。