格拉斯吉布薄膜片的作用与功效

格拉斯吉布薄膜片的作用与功效

靶向机制

格拉斯吉布薄膜片（Glasdegib）是一种口服小分子抑制剂，通过靶向Hedgehog信号通路中的Smoothened（SMO）蛋白发挥作用。该通路在胚胎发育中调控细胞分化，但在急性髓系白血病（AML）患者体内，其异常激活会促进白血病干细胞的增殖与存活。格拉斯吉布通过抑制SMO蛋白活性，直接干扰相关疾病细胞的自我更新能力，同时增强化疗药物对相关疾病细胞的敏感性。

适应症与适用人群

该药物主要适用于两类AML患者群体：

新诊断的高危患者

对于75岁以上或存在心肾功能不全等并发症的初诊AML患者，格拉斯吉布可与低剂量阿糖胞苷联合使用。临床数据显示，这种联合疗法能将中位总生存期（OS）从传统治疗的6个月延长至12.2个月。

复发/难治性病例

针对化疗后复发或常规治疗无效的AML患者，格拉斯吉布可作为单药治疗方案。其独特的作用机制能突破传统化疗耐药瓶颈，为晚期患者提供生存机会。

临床疗效与数据支持

一项涉及132名患者的开放标签试验显示：接受格拉斯吉布联合治疗组的中位生存期达8.3个月，显著优于单用低剂量化疗组的4.3个月[6](@ref)。在具有良好/中等风险细胞遗传学的亚组中，联合治疗组的中位生存期达到12.2个月，是对照组的两倍[6](@ref)。这些数据奠定了该药物在AML二线治疗中的重要地位。

用药规范与剂量方案

标准给药方案

每日口服100mg薄膜片，28天为一个疗程。需在空腹或餐前1小时服用，避免高脂饮食影响吸收。联合用药时，需在第1-10天同步进行阿糖胞苷皮下注射（20mg/次，每日两次）。

剂量调整策略

出现QT间期延长超过500ms时需永久停药；发生3级肌肉骨骼毒性或CPK升高时，剂量应减至50mg/日。与CYP3A4中度诱导剂联用时，剂量需上调至200mg/日以维持疗效。

不良反应管理

血液系统毒性

约45%患者出现贫血，30%发生血小板减少。建议每周监测全血细胞计数，及时进行成分输血或生长因子支持治疗。

心血管风险

QT间期延长发生率约5%，用药前需评估心电图并纠正电解质紊乱。避免联用伊布利特等延长QT间期的药物。

消化系统反应

36%患者出现恶心呕吐症状，可通过餐后给药联合5-HT3受体拮抗剂进行预防。

药物经济学与获取途径

美国市场规格为100mg*30片/盒，参考价格约12974美元。因尚未在中国大陆上市，患者可通过特殊医疗渠道申请进口。需注意仿制药存在质量风险，建议选择辉瑞原厂产品。

特殊人群用药警示

动物实验显示该药具有胚胎毒性，孕妇使用可能导致胎儿畸形。育龄女性需在治疗期间及停药后30天内采取高效避孕措施。哺乳期妇女应暂停母乳喂养，肝损伤患者需密切监测转氨酶水平。