Patritumab Deruxtecan (HER3-DXd) 3期临床试验达主要终点，将开启全球监管对话

近日，第一三共(Daiichi Sankyo)与默沙东(MSD)联合宣布，其抗体偶联药物(ADC)patritumab deruxtecan(HER3-DXd)在HERTHENA-Lung02临床3期试验中取得积极结果。该试验用于治疗携带EGFR突变的局部晚期或转移性非小细胞肺病变(NSCLC)患者，且这些患者已接受过EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗。试验数据表明，接受patritumab deruxtecan治疗的患者无进展生存期(PFS)显著改善，达到了主要终点。公司计划与全球监管机构就这一结果展开进一步讨论。

NSCLC与EGFR突变患者的治疗需求

非小细胞肺病变(NSCLC)约占所有肺病变病例的85%，其中有70%的患者在确诊时已为晚期或转移性。NSCLC患者中约有14%-38%携带EGFR基因的激活突变，这一群体在接受EGFR TKI初步治疗后，往往会发生疾病进展。然而，当前针对这类患者的二线治疗方案有限，迫切需要开发新的疗法来延缓疾病进展并提高生存率。

HERTHENA-Lung02试验概述

HERTHENA-Lung02是一项全球性、多中心、开放标签的3期临床试验，旨在评估patritumab deruxtecan在携带EGFR激活突变且接受过第三代EGFR TKI治疗后疾病进展的局部晚期或转移性NSCLC患者中的疗效和安全性。这些患者的EGFR突变类型包括外显子19缺失或L858R突变。试验共招募了586名患者，随机接受patritumab deruxtecan(5.6 mg/kg，每三周一次)或四个周期的培美曲塞加铂类化疗。

该研究的主要终点是由盲法独立中央审评(BICR)评估的PFS，而次要终点包括总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)、缓解持续时间、临床受益率、缓解时间、疾病控制率以及安全性。

临床试验的关键结果

结果显示，patritumab deruxtecan在PFS方面表现优异，与接受铂类化疗加培美曲塞诱导治疗并维持治疗的患者相比，PFS显著改善。虽然试验的OS数据尚未成熟，但研究将继续进行以评估次要终点的最终结果。

值得注意的是，试验中的安全性与先前的临床研究一致，未出现新的安全信号。这意味着patritumab deruxtecan的副作用在临床中是可控的，且对患者的耐受性良好。

Patritumab deruxtecan是一种基于第一三共的DXd抗体偶联药物平台开发的HER3靶向ADC，被视为潜在的“first-in-class”药物。该药物通过精准靶向EGFR突变的非小细胞肺病变细胞，并将细胞毒性药物直接传递到病变细胞内部，从而提高疗效并减少对正常组织的影响。