马立巴韦(Maribavir)的适应症

近日，美国FDA首次对马立巴韦(Maribavir)的CMVpUL97的靶向激酶的抑制剂的新药通过了审批，给了CMV的难治性移植后感染的患者了了新的一线的治疗手段。

一、马立巴韦(Maribavir)的适应症与适用人群

1、批准适应症

（1）、核心适应症‌：用于治疗‌成人及≥12岁且体重≥35kg的儿童患者‌的移植后CMV感染/疾病，且对更昔洛韦、缬更昔洛韦、西多福韦或膦甲酸耐药(无论是否伴随基因型耐药)。

（2）、适用移植类型‌：造血干细胞移植(HSCT)和实体器官移植(SOT)受者。

2、关键排除人群

中枢神经系统CMV疾病(包括CMV视网膜炎)患者未被纳入临床试验。

二、马立巴韦(Maribavir)的临床治疗效果分析

1、关键III期试验结果(Study303)

主要终点‌(治疗8周时CMVDNA<137IU/mL)：

马立巴韦组：56%(131/234)。

对照组(传统治疗)：24%(28/116)。

统计学优势‌：p<0.001，调整后差异33%(95%CI23-43%)。

亚组分析‌：

对HSCT和SOT患者疗效一致(56%vs56%)。

基线高病毒载量(≥50,000IU/mL)患者疗效降低(29%应答率)。

2、病毒学复发风险

50%治愈患者在停药后出现复发，中位复发时间为15天，89%复发发生在停药4周内。

3、与传统方案比较优势

（1）、安全性更优‌，因不良反应停药率显著低于传统方案(13%vs32%)。

（2）、有交叉耐药性‌，对pUL54突变导致的更昔洛韦/膦甲酸耐药仍有效。

三、马立巴韦(Maribavir)的特殊人群用药指导

1、儿童用药

（1）、适用年龄‌：≥12岁且体重≥35kg，剂量与成人相同(400mgbid)。

（2）、禁忌人群‌：<12岁儿童缺乏安全性和有效性数据。

2、老年患者

无需调整剂量(54例≥65岁患者数据与年轻群体一致)。

3、肝肾功能不全

（1）、轻中度肝功能‌损伤(Child-PughA/B)无需调整，重度(Child-PughC)无数据。

（2）、任何程度的肾功能‌损伤均无需调整剂量，但终末期肾病(包括透析患者)尚未研究。

4、妊娠与哺乳

（1）、动物实验显示胚胎存活率降低，人类数据不足(FDA妊娠分级未明确)。

（2）、是否进入乳汁未知，需权衡治疗必要性。