FDA扩大恩曲替尼(Rozlytrek、Entrectinib)儿科适应症并批准新颗粒剂型

2023年10月20日，美国食品药品监督管理局(FDA)授予恩曲替尼(Rozlytrek、Entrectinib)加速批准，用于年龄大于1个月的儿科患者。

这些患者患有携带神经营养性酪氨酸受体激酶(NTRK)基因融合(且无已知获得性耐药突变)的实体瘤，肿瘤为转移性或手术切除可能导致严重并发症，并且已在治疗后进展或无可用的满意标准治疗方案。

2019年8月，FDA已对该适应症给予恩曲替尼用于12岁及以上儿科患者的加速批准。

FDA同时批准了恩曲替尼的新型口服颗粒剂型，处方信息中现已包含用胶囊制备口服混悬液的说明。

疗效依据

在两项多中心、单臂临床试验(STARTRK-NG，NCT02650401或TAPISTRY，NCT04589845)中，共纳入33例NTRK基因融合阳性的儿科患者，根据体表面积给予恩曲替尼(20mg至600mg，每日一次口服或经肠内饲管给药)。

入组前，通过当地或中心实验室采用基于核酸检测的方法确认NTRK基因融合阳性状态。

主要疗效指标为总缓解率(ORR)，由盲态独立中心审查(BICR)根据RECISTv1.1(颅外肿瘤)和神经肿瘤学缓解评估标准(RANO，用于原发性中枢神经系统肿瘤)进行评估。次要疗效指标为缓解持续时间(DOR)。

安全性信息

在接受恩曲替尼治疗的儿科患者合并安全人群中，最常见(≥20%)的不良反应包括：发热、便秘、体重增加、呕吐、腹泻、恶心、咳嗽、疲劳、肢体疼痛、骨折、食欲下降、头痛、腹痛、尿路感染、上呼吸道感染和鼻塞。

推荐剂量

年龄大于1个月至≤6个月的儿科患者：250mg/m²，每日一次口服。

年龄大于6个月的儿科患者：根据体表面积计算(每日最大剂量不超过600mg)。

具体剂量信息请参见处方说明。