阿培利司(Alpelisib)是什么药

阿培利司（Alpelisib）是一种口服的磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）抑制剂，主要抑制PI3Kα这个亚型，是全球首个获批的PI3Kα选择性抑制剂，2019年在美国首次获批

阿培利司适应症

阿培利司与氟维司群联合，适用于治疗经FDA批准的检测方法确认存在PIK3CA突变、激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者，且患者在接受内分泌治疗方案期间或之后出现疾病进展。

用药前检查

优先用肿瘤组织标本检测PIK3CA突变。如果在血浆标本中没有检测到突变，需要再测肿瘤组织。SOLAR-1里，336例经组织确认存在PIK3CA突变的患者中，只有177例（56%）在血浆标本中也能测到突变。换句话说，单凭一次血检阴性就否定用药资格，是不严谨的。

阿培利司的作用机制

阿培利司抑制PI3Kα的活性，阻断PI3K/Akt信号通路。在乳腺癌细胞系中，它抑制PI3K下游靶点（包括Akt）的磷酸化，并在携带PIK3CA突变的细胞系中表现出活性；在动物移植瘤模型中，它抑制PI3K/Akt通路并减小肿瘤生长。

为什么与氟维司群联用

阿培利司抑制PI3K后，乳腺癌细胞里的雌激素受体（ER）转录会升高——相当于堵住了一条路，肿瘤细胞想从另一条路绕过去。氟维司群的作用正是降解雌激素受体。两条通路一起堵，抗肿瘤活性才强于任何一个单药。

阿培利司的副作用

严重不良反应发生率35%；55%的患者因不良反应减量，21%因不良反应永久停用阿培利司。

1、常见不良反应

高血糖发生率65%，其中3级33%、4级3.9%，酮症酸中毒0.7%。

腹泻58%，皮疹52%，恶心45%，疲乏42%，食欲减退36%，口腔炎30%。

2、严重不良反应

严过敏反应（含过敏性休克）、严重皮肤不良反应（含Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症等）、间质性肺病与肺炎、腹泻或结肠炎导致的脱水与急性肾损伤。